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奈韦拉平中间体2氯3氨基4甲基吡啶的合成研究.pdf

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奈韦拉平中间体2氯3氨基4甲基吡啶的合成研究.pdf

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奈韦拉平中间体2氯3氨基4甲基吡啶的合成研究.pdf

文档介绍

文档介绍::.··
犀戛彳日期:伽辍卧拢学位论文使用授权声明究所或集体,本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:
,鉴于该药物在艾滋病治疗方面的重要性,为了能实现该产品能够有进一步国产化发展,依据已有的文献报道,对该产品的一种重要的中间体宦氨基谆拎ぷ隽讼晗干钊氲奶骄俊本论文首先对艾滋病在全世界特别是中国的发展现况以及抗艾滋病药物的研究进展作了详细的综述,然后又对文献中已经报道的奈韦拉平、中间体宦被甲基吡啶和乙酰乙醛缩二甲醇的多种合成方法进行系统的总结,本着绿色环保、降低反应设备、节省成本、提高产率的原则,在已报道文献的基础上总结出如下最佳合成路线,并对每一步的合成工艺进行了仔细的优化。群铣闪艘阴R胰┧醵状肌Mü疾烀恳徊椒从χ械挠跋煲蛩兀出最佳工艺路线:以甲醇钠做为催化剂,以甲醇为溶剂,甲酸甲酯、丙酮和甲醇钠的比例为::,在℃下酮酯缩合反应,得到乙酰乙烯醇钠,再在甲磺酸催化下阴R蚁┐寄朴爰谆撬岬哪Χ任..,℃下与甲醇反应得到乙酰乙醛缩二甲醇,。通过考察每一步反应中的影响因素,得出最佳工艺路线:以氢氧化钾做为催化剂,乙酰乙醛缩二甲醇和氰乙酰胺Χ任:嫦路从⊙嗡崴峄玫一羟基一磺杌一甲基吡啶;再与三氯氧磷腔一氰基一患谆拎び肴妊趿椎哪Χ任℃回流反应,得到宦氰基谆拎ぃ辉僭谂蛩岽呋下,娣从玫一氯一货0坊甲基吡啶;最后在溴素和氢氧化钠的催化下,℃时发生霍夫曼重排反应,即得到中间宦纫一氨基一患谆拎ぃ基于乙酰乙醛缩二甲醇,、反应温度和反应时间等方面做了优化,反应总收率大大提高,为最终合成目标产物奈韦拉平奠定了基础,确定了一条能够用于工业化生产的路线。本论文还对每步所合成的化合物通过,,确椒ǜ枇私峁谷啡稀关键词:奈韦拉平;宦纫一氨基谆拎ぃ灰阴R胰┧醵状迹缓铣裳芯摘要
甌:,一鏳甌—.,籨一甒℃,一讁,一;·籱籺瑀,‘瓹—,··,.,一籥一一瑆琯一,,’.:::·
日帷第一章文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第二章实验部分⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.韭畚难√〖∫┪⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...阴R胰┧醵状嫉暮铣煞椒ㄗ芙帷乙酰乙醛缩二甲醇的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯霍腔一氰基一ḿ谆拎さ暮铣伞宦氰基一患谆拎さ暮铣伞艾滋病简介及治疗艾滋病药物的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯奈韦拉平的研究现况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.论文选题及研究工作⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。实验药品及仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验步骤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.——·
第三章讨论部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.实验结论与展望⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯.⋯⋯.┐┧醵状嫉暮铣商跫致邸霍腔氰基一患谆拎さ暮铣商跫致邸宦氰基一患谆拎さ暮铣商跫致邸宦酰胺基一甲基吡啶的合成条件讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..宦氨基一患谆拎さ暮铣商跫致邸第四章乙酰乙醛缩二甲醇的合成研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..
艾滋病,是由人类免疫缺陷病毒üR骸⒛赣ひ约靶酝揪传播的一种非常严重的传染病,由于人类感染艾滋病后死亡率极高,基本无特别有效疗法,所以被人们称之为“死刑病症”“世界瘟疫鹊取近些年来,艾滋病病例的治愈一直是科学家们正在攻关的一个难题,自年首个抗艾滋病药物问世以来,二十几年间层出不穷,奈韦拉平就是其中之一,由德国·狙芯砍隼吹囊恢帜芄挥行Э制和治疗艾滋病的药物,其艾滋病治疗领域有着非常重要的作用,现在已广泛应用于艾滋病临床治疗上。在中国艾滋病发展的趋势也是越来越迅猛,虽然中国