文档介绍：新药从研发到上市需经过哪些流程?
10年时间，花费10亿美元，研发一款新药，无论是利益的驱动，还 是拯救万千患者的成就感，药企的这一行为都值得我们尊敬。
一款新药从研发到上市都需要经过哪些流程？每一步又有哪些经验 可以借鉴？本文以小分子药物为例， 试着做了一个梳理，希望能对你 有所帮助。
一、临床前研究
1、 研究开发（一般2-3年）
实验室研究，寻找治疗特定疾病的具有潜力的新化合物
（1） 药物靶点的发现及确认
这是所有工作的起点，只有确定了靶点，后续所有的工作才有展开的 依据。
（2） 化合物的筛选与合成
根据靶点的空间结构，从虚拟化合物库中筛选一系列可匹配的分子结
构，合成这些化合物，它们被称为先导化合物。
（3） 活性化合物的验证与优化
不是所有先导化合物都能符合要求，在这个阶段需要通过体外细胞试 验验证，初步筛选出活性高、毒性低的化合物，并根据构效关系进行 结构优化，这些化合物称为药物候选物。
同时也存在一个化合物对目标 A靶点没有作用，却有可能对其他的
B靶点、C靶点有非常好活性的情况，暂且不表。
2、 临床前实验（一般2-4年）
这一阶段目的，一是评估药物的药理和毒理作用，药物的吸收、分布、 代谢和排泄情况（ADME。二是进行生产工艺、质量控制、稳定性等 研究（CMC。
第一部分的实验需要在动物层面展开，细胞实验的结果和活体动物实 验的结果有时候会有很大的差异。这一步的目的是确定药物的有效性 与安全性。第二部分需要在符合 GMI要求的车间完成。
（1） 药理学研究
包括：药效学、药动学
（2） 毒理学研究
急毒、长毒、生殖毒性，致癌、致畸、致突变情况
（3） 制剂的开发
总不能弄点化合物就直接往嘴里倒吧，制剂开发是药物应用的一个重 要环节。比如有的药口服吸收很差，就需要开发为注射剂。有的药在 胃酸里面会失去活性，就需要开发为肠溶制剂。有的化合物溶解性不 好，这也可以通过制剂来部分解决这个问题。还有的需要局部给药， 就需要通过制剂开发成雾化剂、膏剂等。
二、临床试验审批 Investigational New Drug （IND）
三、临床试验（一般 3-7 年）
人体试验共分三期：
? I期临床20-100例，正常人，主要进行安全性评价。
? H期临床100-300例，病人，主要进行有效性评价 。
?皿期临床300-5000例，病人，扩大样本量，进一步评价。
因为I -皿期临床在整个药物研发过程中非常重要，我们重点讲一 下这部分。
传统意义上，新药的临床研究分为 I/II/III 期，后来 II 期有分成 IIa 和 IIb （很大程度上是因为肿瘤药物研究），接着出现了 0 期 研究的概念（很大程度上也是因为肿瘤药物的研发）。然后又有人提 出， 0/I 期为早期临床研究， IIa 为中期临床研究， IIb 和 III 期 为晚期临床研究。
这种分类，其实我觉得在两个方面对我们进行临床研究设计的人来 说，是很重要的：
分期是和研究目的相关的， 不同的目的， 可以分到不同时期 / 阶段 的。
不同时期 / 阶段的临床研究， 往往对应于一定的研究框架设计 （交 叉研究，平行对照，单臂，终点选择等等）。
所以，理解不同时期 / 阶段的临床研究，其意义已经超出了知道有这