文档介绍：抗精神失常药江乾秀讲述课件
抗精神失常药江乾秀讲述课件抗精神失常药江乾秀讲述课件【药理作用】
抗精神病药有广泛的中枢和外周作用，这些作用与阻断特定DA-R、-R、M-R、H1-R和5HT-R相关。
1. 多巴***受体阻断作用
1)与抗精神病药作用相关的多巴***神经通路：①中脑边缘叶(mesolimbic)通路，②中脑皮质部(mesocortical)通路，③黑质纹状体(nigrostriatal)通路，和④结节漏斗部(tuberoinfundibular)通路。
2)与抗精神病药作用相关的多巴***受体：已证实5个DA亚型。D1-R和D5-R属D1-R家族，D2-、D3-、D4-R属D2-R家族。 D2-R存在与突触前膜和后膜，与精神病密切相关。2020/11/42
【药理作用】
抗精神病药有广泛的中枢和外周作用，这些作用与阻断特定DA-R、-R、M-R、H1-R和5HT-R相关。
1. 多巴***受体阻断作用
1)与抗精神病药作用相关的多巴***神经通路：①中脑边缘叶(mesolimbic)通路，②中脑皮质部(mesocortical)通路，③黑质纹状体(nigrostriatal)通路，和④结节漏斗部(tuberoinfundibular)通路。
2)与抗精神病药作用相关的多巴***受体：已证实5个DA亚型。D1-R和D5-R属D1-R家族，D2-、D3-、D4-R属D2-R家族。 D2-R存在与突触前膜和后膜，与精神病密切相关。
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3)与D2-R阻断相关的药理作用和应用
①精神活动和行为 对正常人和精神病人均有安定作用；阻断中脑边缘叶和中脑皮质部D2-R。对精分幻觉妄想型
控症好；三步作用。神经松弛镇痛术(neurolept anagesia):***哌利多+***；神经松弛麻醉术(neurolept anesthesia) :***哌利多+65%氧化亚氮。
②体温调节 阻断下丘脑D2-R，体温调节失灵，体温随外界温度变化而变化。常用***丙嗪于低温麻醉和人工冬眠。
③镇吐作用 阻断延髓催吐化学感受区(小剂量)和呕吐中枢D2-R。用于除晕动病以外的其他各种原因呕吐。
④内分泌影响 阻断结节漏斗部D2-R，使促进催乳素和
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黑色素刺激素分泌增加，使促性腺激素、生长激素和促肾上腺皮质激素分泌减少。现象：皮肤着色加深和停经早孕现象。应用：巨人症。
2. -R阻断作用 外周：体位性低血压(注射给药) ；中枢：与镇静作用有关(脑干网状结构外侧-R阻断) 。
3. M-R阻断作用 致口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留等阿托品样作用。
4. H-R和5-HT-R阻断作用 与中枢镇静和抗抑郁可能有关。
【药代动力学】
除舒必利外，均高脂溶性和高血浆蛋白结合率。大多数po吸收不规则，首过效应不同：低效价强度药(***丙嗪和
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硫利达嗪)F值低于高效价强度药(***哌啶醇)。分布广，脑内浓度高，有明显蓄积性。肝代谢，半衰期一般20-40小时。肾脏排泄。
【不良反应】
总：治疗指数高，长期用药不良反应多而严重。 1. 锥体外系反应 与用药时间长短和用药剂量有关。 D2-R阻断作用越强，锥体外系作用越重。例: 1)急性肌张力障碍(acute dystonia) 早期，误诊： 2)震颤麻痹(帕金森氏征，parkisonism) 1月内 3)静坐不能(akathisia) 2月内，误诊 4)迟发性运动障碍(tardive dyskinesia) 晚期，机率达40%。
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前3者涉及黑质纹状体DA-R阻断，Ach功能相对增强；后者为DA-R敏化或DA释放增加。 2. 神经松弛恶性综合征(neuroleptic malignant syndrome) 少见而严重。原因：D2-R快速阻断。症状：治疗：对症治疗和使用丹曲林(dantrolene) 。 3. 过敏反应 胆汁淤滞性黄疸，皮肤过敏，粒细胞减少等。 4. 其他 ①M-R阻断引起的不良反应 ②外周1-R阻断引起的不良反应 ③镇静作用 可逐渐耐受。 ④降低致惊阈 ⑤内分泌紊乱
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⑥局部刺激
⑦粒细胞减少或缺乏 ***氮平发生率最高。
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第二节 抗躁狂症药
躁狂症(mania)
一种极端性情感性精神障碍。表现: 情绪过分