文档介绍：临床常用的止血药
止血机制
止血药主要作用于凝血过程。这个过程
是复杂的“瀑布反应”,多种凝血因子
共同参与,一个因子依赖另一个因子,
组成多蛋白催化复合物来完成。基本效
应是大量-凝血酶及更大量的纤维蛋白
生成,取代血小板血栓,使之更长久
止血机制
主要的凝血因子有:
(1)凝血系的酶原蛋白:包括接触激活的FⅪ、FⅫ
和维生素K依赖性的FⅡ(凝血酶原)、FⅦ、FⅨ、
FⅩ
(2)促凝辅因子:包括FⅧ,FV,TF(组织因子)
以及作FⅧ载体的wWF
(3)纤维蛋白凝块形成中的凝血因子(纡维蛋白原、
FXⅢ):这些蛋百大部分都是以无活性前体形式存在
血液循环中,经激活才具有活性****惯上在凝血因
代号右下角加个a表示其“活化型”
止血机制
凝血酶原激活成为凝血酶,凝血酶是一种多功能凝血
因子,使纤维蛋白原从N段脱下四段小肽,即两个A肽
和两个B肽,形成可溶性纤维蛋白单体。凝血酶也能激
活FXⅢ,FXⅢa使纤维蛋白单体相互聚合,形成不溶
性的交联纤维蛋白多聚体凝块。
凝血酶(促进难溶性交联纤维蛋白多聚体
产生
是从猪、牛血提取精制而成的无菌冻干粉,同人
血中的凝血酶具有相同作用,局部止血速度快。
用于毛细血管、小血管及实质性脏器局部止血以
及凝血机能障碍出血的局部止血。
凝血酶仅可口服用于胃肠道出血或局部出血处涂
布,严禁注射给药,否则将引起器官、血管栓塞
等严重后果。凝血酶溶液应在临用时现配,以生
理盐水为溶媒;凝血酶的止血效果与其剂量、浓
度成正相关。
蛇毒“类凝血酶(血凝酶)”
蛇毒“类凝血酶”制剂是目前临床使用最多最广泛的
止血药。蛇毒“类凝血酶”是已在近百种的蛇毒中发
现存在的一类丝氨酸蛋白酶,只作用于特定的肽键
对底物专一性较强,可在凝血过程中发挥重要作用
其结构和功能与人类凝血酶相似,故称“类凝血酶”
Thrombin like enzyme,πLE),也称蛇毒血凝酶
蛇毒“类凝血酶”与凝血酶的比较
蛇毒“类凝血酶
凝血酶
少作用机理
9作用机理
凝血酶是凝血瀑布启动后由凝
使其脱A肽生成纤维蛋白|单体
血酶原活化而成,作用于纤维
和其多聚体,完成纤维蛋白原
蛋白原,生成纤维蛋白单体
的第一步水解
和其多聚体
凝血因子XⅢ
凝血因子×Ⅲ
同时活化凝血因子XⅢ,纤
不活化凝血因子XⅢ,不会造
成正常血管内凝血(DG)
维蛋白多聚体在凝血因子
XⅢla作用下相互交联聚合成
难溶性纤维蛋白丝,即完成
纤维蛋白原的第二步水解
凝血酶只能局部应用
旦入血将发生严重
的凝血,导致D|c*
目前市售的蛇毒血凝酶类止血药,虽然都以蛇毒血凝酶为主
要成份,但蛇毒来源和组份有较大差异
目前市售蛇毒“类凝血酶”产品组份及氨基酸测序结果
来源活性组份
分子氮基酸序
月国产尖吻蝮尖吻蝮蛇血凝酶,单一组分的双肽0g全序列测
芷巴西矛头蝮
巴曲酶,单一肽链
2FXA,激活FX,可序贯激活42KN末端已知
FXⅢ
巴曲巴西矛头蝮同上
42KN末端已知
,单一酞链
泪国产蛇2FXA,激活FX,可序贯活详不详
FXⅢ
邦亭国产白眉蝮1类凝血酶
蛇
35KN末端已知
2类凝血激酶
由上表可知,不同来源的蛇毒血凝酶具有不同的分子
量组份,氨基酸测序也说明了这一点,如立芷雪中
类凝血酶”氨基酸N末端序列为
[ VIGGDECD I NEHPFLAFMYY],邦亭“类凝血酶”氨基酸
N末端序列为: IMVIGGDECNINEHRF],速乐涓的氨基酸
测序不详。目前只有国家一类新药尖吻蝮蛇血凝酶
完成全部氨基酸全序列测定
蛇毒“类血凝酶”的药理作用
研究表明,国产尖吻蝮蛇和国产蝰蛇中“类凝血酶”与巴西矛头
蝮蛇中“类凝血酶”药理作用相同,只裂解纤维蛋白原的A肽,
产生纤维蛋白I单体和其多聚体,可被纤溶系统降解。另研究发
现:白眉蛇毒中“类凝血酶”在药理作用上不同于其他种属来源
的血凝酶,优先裂解纤维蛋白原B肽,经过一段延滞期后才是纤
维蛋白肽A的释放,失去了纤维蛋白肽B的纤维蛋白,其释放纤
维蛋白肽A的速度降低,使形成的凝块更为脆弱。如上表所述,
目前国内市售的其它蛇毒血凝酶制剂中均含有另一活性组份X因
子激活物(FXA),FXA的研究目前并不多,但根据FXA的作用
机制,它能够激活因子X,继而序贯激活凝血酶原和因子XⅢ
所以不含FXA的制剂会更安全。