文档介绍：---评价早期肾功效损害关键指标
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C （Cystatin C）
                      （广东虹业抗体科技倾情奉献）  
一、Cystatin C生物学特征
1961 年Clausen 于脑脊液中发觉一个物质,因它和哺乳动物胱蛋白A 和胱蛋白B 结构及活性相同,当初被称为胱蛋白C 。1985 年cystatin C 首次被报道可作为评定GFR 指标,称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C （中译文胱抑素C）。    
Cystatin C 是一个非糖基化碱性蛋白质,由120 个氨基酸组成,相对分子质量是13. 36 ×103 ,等电点为9. 3 ,特点为在羧基端周围有2 个二硫键。人cystatin C基因片段在20 号染色体上,其基因序列在大多数组织中能稳定表示。cystatin C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2 中一员。半胱氨酸蛋白酶包含木瓜蛋白酶家族中组织蛋白酶(关键存在于溶酶体中) 和Ca2 + 激活蛋白酶家族中Ca2 + 激活蛋白(关键存在于细胞质内) 。它们在细胞内肽类和蛋白质代谢尤其是胶原代谢中起关键作用。这些肽切酶是肽键内切酶,其作用取决于酶活化位点上氨基酸残端半胱氨酸巯基。
半胱氨酸蛋白酶抑制剂是一个限制性超家族蛋白质,分为三大超家族:超家族1 为the stefins ,包含胱蛋白A 和B 两个组员,关键分布在细胞内;超家族2 为半胱氨酸抑制剂家族,含有胱蛋白C、D、S、SV 和SA 五个组员;超家族3 为激肽原家族,含两个组员:低相对分子质量和高相对分子质量激肽原,关键分布在细胞外和血管内。经过基因结构和开启子研究,人体全部有核细胞均可产生cystatin C ,生成速度稳定、不受炎症、胆红素、溶血、甘油三酯影响,且和性别、年纪、肌肉量无关。它关键分布于细胞外液,精液中浓度最高,其次,脑脊液浓度相对高于血中浓度,唾液、胸水中均含cystatin C;另外,一些细胞如神经细胞、甲状腺细胞、胰岛细胞内也有发觉。相对分子质量低,等电点高,二者使cystatin C 能被肾小球自由滤过,然后在近曲小管上皮细胞内分解代谢,不被肾小管重吸收和分泌。
总而言之,cystatin C在体内代谢特点: 肾脏是唯一排泄器官，在近端肾小管上皮细胞被完全分解,不再重返血流，也不被肾小管上皮细胞分泌；能自由经过肾小球滤过膜；生成速度和血浓度稳定,不受其它病理改变影响。表明它是测定GFR 一个理想指标。
二、 现在临床测定GFR常见指标比较分析
现在,临床用来评价肾小球滤过功效指标可分为外源性和内源性两大类。前者包含菊粉和部分放射性核物质,后者包含肌酐(Cr) 、尿素氮(BUN) 、尿酸(UA) 和β2 微球蛋白(β2-MG) 、视黄醇结合蛋白(RBP) 等低相对分子质量蛋白质。它们全部有各自不足,现分述以下。
2. 1 BUN（尿素氮） BUN 是蛋白质代谢产生氨在肝脏经鸟氨酸循环生成终产物,经肾小球滤过,大部分随尿排出,小部分被肾小管重吸收入血。因为肾脏代偿功效强,60 %～70 %肾单位功效受损时,BUN 才高于正常,敏感性差,所以,不能作为肾功效早期受损指标。BUN 还受机体蛋白摄入量、分解水平、肾血流等原因影响,一些药品亦影响其测定值,氨基水杨酸、四环素、磺***使之升高,VitC、左旋多巴、链霉素使之降低。
2. 2 Cr（肌酐） Scr 是肌酸代谢产物,经肾脏排泄,肾小管有少许分泌。GFR 下降至正常1P3 时,Scr 才显著上升。Scr 还受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平影响,儿童、老年人、消瘦者中,测值偏低,不能真实反应GFR。
Ccr 较BUN 和Scr 敏感,当Ccr 降至正常80 %以下,BUN和Scr 仍可在正常范围,不过一样也受多个原因影响,而且测定技术操作繁琐,反复性差,误差大,不宜普查。
2. 3 低相对分子质量蛋白质 β2-MG,RBP 等能反应早期肾功效改变,当GFR < 80mLPmin 时,β2-MG已升高。但易受病理状态影响,且血浓度不稳定,在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病时,其生成速度加紧,影响其真实性。
2. 4 菊粉和放射性核素物质 菊粉和放射性核素物质,影响原因较少,被认为是测定GFR 金指标。不过,菊粉清除率操作复杂,仅在试验研究中应用。测定放射性核素物质清除率,价格昂贵,具放射性。一些患者如孕妇不适用,限制其临床应用。
总而言之,从临床应用角度出发,有必需寻求一个既符合评定清除率标识物特点,又经济适用,能在临床推广物质来监测早期受损肾功效,立即反应肾功效改变,指导临床诊疗。作为评定清除率标识物应具以下特点: ①稳定生成率。②稳定血浓度,不受其它病理改变影响,不和蛋白质结合。③肾小球自由滤