文档介绍：文献阅读汇报01 脑栓塞治疗中溶栓药简介
脑栓塞定义
脑栓塞是指血液中的各种栓子（如心脏内的附壁血栓、动脉粥样硬化的斑块、脂肪、肿瘤细胞、纤维软骨或空气等）随血流进入脑动脉而阻塞血管，当侧支循环不能代偿时，引起该动脉供血区脑组织缺血性坏死，出现局灶性神经功能缺损。脑栓塞约占脑卒中的15%~20%。 [1]
[1][M].北京：人民卫生出版社，2005：166.
脑栓塞分类
：是脑栓塞中最常见的，约75%的心源性栓子栓塞于脑部。常见于心房颤动、心脏瓣膜病、感染性心内膜炎、心脏手术等。
；动脉粥样硬化溢入血流、损伤的动脉壁形成附壁血栓脱落，其他如脂肪、空气等。
：少数病例查不到栓子的来源。
脑栓塞辅助检查
①平扫CT: 可准确识别绝大多数颅内出血, 是首选的影像学检查方法;
②多模式CT:灌注CT可区别可逆性与不可逆性缺血,因此可识别缺血半暗带;
③磁共振成像(MRI)在症状出现数分钟内就可发现缺血灶,并可早期确定大小、部位与时间,早期发现小梗死灶。
脑栓塞常规治疗
溶栓治疗
降纤治疗
抗凝治疗
抗血小板凝集治疗
神经保护治疗
常用药物
尿激酶、阿替普酶
巴曲酶
普通肝素、低分子肝素
阿司匹林
胞二磷胆碱
用药机理
直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原(Pg),使其转变为有活性的纤维蛋白溶解酶(Pm),溶解纤维蛋白。
脑梗死急性期血浆中纤维蛋白原和血液粘滞增高。蛇毒制剂可以显著降低血浆纤维蛋白原水平，尚有增加纤溶活性及抑制血栓形成作用。
防止缺血性卒中的早期复发、血栓的延长及防止堵塞远端的小血管继发血栓形成，促进侧枝循环的作用。
对于降低死亡率和残疾率有一定效果，症状性脑出血无显著增加，但与溶栓药物同时应用可增加出血的危险。
使用神经保护剂可能减少细胞损伤、加强溶栓效果，或者改善脑代谢。
注意事项
~6小时内
(1)注意出血倾向;
(2)12小时内可选用降纤治疗
一般不推荐在24小时内使用抗凝剂。
应在溶栓24小时后使用阿司匹林。
脑栓塞溶栓治疗依据
脑血管由于栓塞造成狭窄或闭塞,使该血管供血区脑组织缺血、缺氧、坏死而出现一系列临床表现。梗死的发生首先始于缺血最重或血流灌注缺如的中心区,而后逐渐向外蔓延和扩大。进展中的脑梗死灶周边的半暗区,仍保有部分血流灌注。该区内的神经功能虽受到抑制,但细胞并没有坏死,因而这一区域内的神经功能如能尽早实施再灌注治疗,则有可能被挽救。 [2]
[2]王虹虹,曾红. 脑血栓的诊治[J].中国临床医生, 2011, 39(6): 13-16.
溶栓药物的溶栓机理
当机体出血时形成纤维蛋白完成止血过程 , 但如果纤维蛋白长期存在于血管内 , 就会引起血管内腔狭窄 、闭塞 , 发生血栓性疾病 , 应用药物使纤维蛋白凝块溶解的疗法称为纤溶疗法或溶栓疗法。
在哺乳动物血液中存在一个纤溶系统 , 它担当溶解血栓的作用 , 纤溶过程包括两个基本过程 : 一是在纤溶酶原激活剂( PA)作用下 , 纤溶酶原转变成为纤溶酶 。 二是纤溶酶降解纤维蛋白(原), 溶解血栓 。
[3]姚天赐 ,[J].海峡药学, 2010, 22(6): 1-4.
溶栓治疗的适应症和禁忌症
适应症
禁忌症
(1)年龄18~75岁
(1)既往有颅内出血，包括可疑蛛网膜下腔出血；近3个月有头颅外伤史；近3周有胃肠或泌尿系统出血；近两周内进行过大的外科手术；近一周内在有不易压迫止血部位的动脉穿刺。
(2)发病在6h以内
(3)脑功能损害的体征持续存在超过1小时，且比较严重。
(2)近3个月有脑梗死或心肌梗死史。但陈旧小腔隙未遗留神经功能体征者除外。
(3)严重心、肝、肾功能不全或严重糖尿病者。
(4)脑CT已排除颅内出血，且无早期脑梗死低密度改变及其他明显早期脑梗死改变。
(4)体检发现有活动性出血或外伤(如骨折)的证据。
(5)已口服抗凝药，且INR>；48小时内接受过肝素治疗(aPTT超出正常值范围)。
(6)血小板计数<100，000/mm3，血糖<(50mg/dl)
(5)患者或家属签署知情同意书。
(7)血压：收缩压>180mmHg，或舒张压>100mmHg。
(8)妊娠。
(9)不合作。
[4][M].北京：人民卫生出版社，2005：166.
溶栓药物分代
第一代
第二代
第三代
代表药物
尿激酶(UK)、链激酶(SK)
阿替普酶（rt-PA）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）
瑞替普酶（r-