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慢性阻塞性肺炎(COPD)
慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一种可预防和可治疗的疾病,其特点是气流受限,不完全可逆。
气流受限呈进行性发展的,与肺部对有害颗粒所产生的异常的炎症性反应有关。
尽管COPD主要影响肺脏,但同时也会产生严重的全身性后果。
COPD是当前全球第3位死亡原因(仅次于肿瘤及脑血管疾病);
国内有5000万患者,每年由于COPD造成的死亡达100万人,致残人数达500万~1000万
肺部表现
咳嗽、咳痰
喘息或气急
憋闷、气短/呼吸困难
肺外表现
体重下降
食欲减退
精神抑郁/焦虑
COPD发病机制:包括气道炎症和迷走神经通路
迷走神经通路
肺泡巨噬细胞
中性粒细胞
肺泡壁受损
(肺气肿)
气道粘液过度分泌
(慢性支气管炎)
细胞因子(IL-8)
CD8+ 淋巴细胞
蛋白酶
有害物质
刺激迷走神经
乙酰胆碱释放
平滑肌收缩
气道痉挛
气道炎症通路
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可逆因素
中央和外周气道平滑肌 的收缩
支气管内炎症细胞的聚集、
粘液的分泌和血浆渗出物
运动时肺动态充气过度
不可逆因素
气道纤维化性狭窄
肺泡破坏使弹性回缩力减弱
肺泡支撑破坏使小气道关闭
COPD治疗主要针对可逆因素
扩张气道缓解气体陷闭改善预后是COPD治疗的核心
COPD治疗药物分类
按需或规律使用可预防和减少症状(A级证据)
支气管扩张剂
抗胆碱能药是在M受体部位与Ach竞争, 使Ach不能与M受体结合,不能引起气道平滑肌收缩与粘液分泌增加。噻托溴铵为特异选择性的抗胆碱药物,具有毒蕈碱受体亚型MI~M5类似的亲和力,此药理作用是通过调节位于大 、中气道平滑肌M1和M3受体实现的 。
抗胆碱能药是M受体阻断药
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气道内胆碱受体亚型
副交感神经结
节后胆碱能神经
气道平滑肌
神经肌肉接头
节前胆碱能神经
M1起信息传递作用,促进胆碱能神经反射,从而引起支气管收缩
抑制乙酰胆碱释放
引起平滑肌收缩和粘液分泌
理想的抗胆碱能药是:
选择性拮抗M1和M3受体而不影响M2受体。
噻托溴铵与3种M受体都有结合,M3受体结合的时间是35 h ,且易与M2受体分离,因此特异性强,作用强度大,持续时间较长。
噻托溴铵选择性
阻断M1、M3受体
噻托溴铵除支扩作用还具有的独特药理作用
具有抗炎作用,噻托溴铵可以拮抗乙酰胆碱诱导的炎症反应;
具有抗气道重塑作用,噻托溴铵抗纤维细胞增生等作用保护气道重塑;
噻托溴铵对金属蛋白酶有抑制作用;
噻托溴铵抑制呼吸合胞病毒(RSV)繁殖;
噻托溴铵可降低痰、血与尿液中的锁链素;
噻托溴铵临床应用优势
持续改善肺功能、提高运动耐量。
一天一次、使用方便、依从性高
减轻症状、改善健康生活质量
降低心血管事件风险
降低全因病死率
减少急性加重,肺炎风险更低
噻托溴铵粉吸入剂
通用名称:噻托溴铵粉雾剂
剂型:粉雾剂
规格:18μg*10粒
生产企业:正大天晴药业集团股份有限公司
批准文号:国药准字H20060454
有效期:36个月