文档介绍：山东大学
博士学位论文
幽门螺杆菌响应环境胁迫的蛋白质组学研究
姓名:邵春红
申请学位级别:博士
专业:病原生物学
指导教师:贾继辉
20080518
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论文作者签名:靴导师签名:箸勐┢冢捍浴晡论文作者签名:翌晕盎盈原创性声明关于学位论文使用授权的声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑
幽门螺杆菌响应环境胁迫的蛋白质组学研究摘要专业:病原生物学博士生:邵春红导师:贾继辉教授幽门螺杆菌,且饕6ㄖ灿谌宋刚衬ど掀は胞,是慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病因素,与胃癌及胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤发生密切相关,年世界卫生组织国际癌症研究机构己将其列为嘀掳┮蜃印A餍胁⊙У鞑橄允荆嘁豢谕揪妒怯拿怕莞司闹匾传播途径之一,该菌在体内存活及体外传播过程中必然会遭受到多种环境压力的胁迫,细菌通过启动一系列的适应性调节机制来抵抗这些胁迫因素以达到保种生存并导致疾病的目的。幽门螺杆菌的一个显著特征就是能够在人胃的极端酸性环境中生存,人胃腔内的值在饥饿时可低达甇,在自酸性的胃腔向胃粘膜层移动过程中,幽门螺杆菌不可避免的应对值的不断波动。现今研究较清楚的幽门螺杆菌抗酸机制就是其脲素酶系统,脲素酶可分解脲素产生氨和二氧化碳来提高细菌微环境的值,然而,胃液内的脲素浓度往往约为鐾ü孟低巢荒芡耆ūVび门螺杆菌在酸性胃环境的存活。因此,推测在幽门螺杆菌的酸性应答过程中还存在其它的平衡系统。餐后胆汁返流入胃是一种正常的生理现象,患有胃肠道疾病者此现象更为严重;许多研究证明粪一口途径是幽门螺杆菌进入人体消化道的一种重要途径,那么在其传播过程中,幽门螺杆菌必定经过富含胆汁的肠道,耐受并抵抗胆汁对它的胁迫作用;另外,人们利用聚合酶链反应和〖5确椒ㄔ诘ㄖ液透组织中检测到幽门螺杆菌的存在。以上均说明幽门螺杆菌对胆汁的耐受性是其在人类胃肠道定植和生存重要机制,幽门螺杆菌通过何种机制在富含胆汁的环境中山东大学博士学位论文
形态学改变是细菌抗逆生存的重要调节机制之一,在Q沽Γ蚿档炔利的培养条件下或抗菌治疗后,幽门螺杆菌可转变为活的非可培养状态的球形体,这种形态学转变是一种积极的生物学应答过程,是幽门螺杆菌的一种保护性要意义。已有研究证明当细菌的分裂被抑制而它们的生长仍在继续时细菌可转变成丝状体形态。研究发现幽门螺杆菌在高盐培养基中于静止早期可形成丝状体结构,胺曲南也可以诱导幽门螺杆菌丝状体的形成。因此,对其丝状体的研究有可能发现幽门螺杆菌的细菌分裂检查点。推动了生命科学各个分支突飞猛进的发展。蛋白质是生命活动的直接执行者,由于翻译和转录后修饰的影响,水平的变化不能完全反映蛋白质丰度的变化。征的蛋白质的变化规律,并且蛋白质组学技术已被证实是研究细菌应对各种不同和畃娜ɑ蜃樾蛄幸丫庑蛲瓿桑A顺浞掷谜庑┥镄畔⒀资源,本研究通过高通量的比较蛋白质组学分析了幽门螺杆菌在酸,胆汁等压力条件下及幽门螺杆菌非分裂状态丝状体的蛋白质表达变化,旨在为阐明幽门螺杆菌在体内外的生存机制提供有价值的理论基础。,脲素酶系统是其保持胞内及胞质接近于中性的基本调节机制,然而,胃液内的脲素浓度往往在笥遥鼋鐾ü纸怆逅夭蛔阋杂效保证幽门螺杆菌应对酸的胁迫,因此推测幽门螺杆菌还存在其它的酸性调质谱分析,共得到个具有不同功能的蛋白质分子的信息。这些蛋白参与生存还不清楚。抗逆生存机制。当细菌受到胁迫时也可进入非分裂状态,这在医学研究上具有重基