文档介绍：广州医学院
硕士学位论文
内源性肾上腺糖皮质激素对血管炎症反应抑制作用的研究
姓名:黄樾
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:罗健东
20090501
内源性肾上腺糖皮质激素对血管炎症反应抑制作用的研究中文摘要硕士学位申请人:黄樾导师:罗健东教授糖尿病是以血糖持续性升高为特征并常伴心血管并发症的代谢性疾病。血管内皮细胞损伤是糖尿病导致心血管疾病如动脉粥样硬化等的起始环节。氧化应激和炎症反应已被确认是血管内皮细胞损伤的重要机制。已有研究表明生理水平的肾上腺糖皮质激素具有抗炎作用。其抗炎作用主要是通过增强核组蛋白去乙酰化酶的活性,从而抑制促炎核因子和淖B祭词现的。最近的研究资料显示氧化应激使肺组织失活,取消了外源性肾上腺糖皮质激素的抗炎效应。这些结果提示氧化应激灭活,不仅能够取消外源性肾上腺糖皮质激素的抗炎作用,也可能削弱内源性肾上腺糖皮质激素的抗炎效应。因此,这里将主要研究生理水平肾上腺糖皮质激素对血管炎症反应的抑制作用寡鬃饔;这种内源性抗炎机制在糖尿病血管并发症中的作用和意义;以及氧化应激导致内源性抗炎机制受损的分子机制。方法:—雄性大鼠分为三组,分别给予肾上腺糖皮质激素拮抗剂种萍和摘除双侧肾上腺处理后,腹腔注射〈鼠胸主动脉提取组织蛋白,ḿ觳庀赴蜃覫、∮—芰湫坌訡/小鼠,腹腔注射佐链脲菌素型糖尿病小鼠模型。将糖尿病小鼠分为单纯糖尿病组及抗氧化剂组,单纯糖尿病组分别于、艽恚寡趸磷榉直鹞挂訲、以及联合用药于周处理,取小鼠血清及胸主动脉,ḿ目的:量、约癏钚浴
测肾上腺糖皮质激素含量,流式细胞仪检测细胞因子、一浚珽法检测直鹗褂锰悄虿周小鼠,同龄正常对照组;糖尿病周小鼠,同龄正常尿病小鼠,糖尿病周小鼠,取血管组织进行石蜡切片和染色,观察各组小鼠血管形态学变化。嘌∈笮刂鞫瞿谄は赴翁Ш兔庖咦榛ê螅—行实验。分别给予内毒素⑶饣傻乃伞等处理,取细胞上清液,、俊狵幕钚跃日6哉兆橄灾;ú,大鼠胸主动脉中活性受到抑制悄虿⌒∈蠓直鹩、、周处理,与正常对照组相比,血清肾上腺糖皮质激素、、、水平均显著增加,,。.琁、卜可,:嫌靡┮餓、猋、猀、,而胸主动脉活性不同程度约癏钚浴对照组;分别喂以、约傲:嫌靡芴ḿ觳庀赴蜃覫结果:璍刺激的大鼠,其胸主动脉内、和暮恳约以及摘除双侧肾上腺处理再腹腔注射杉鸌虸的含量以及—悄虿⌒∈蠓直鹞挂訲、以及联合用药于周处理,与正常对照组相比,各抗氧化剂对不同细胞因子表现出不同作用:、均引起血清一、.
结论:幕钚跃飨栽黾樱崾灸谠葱缘纳錾舷偬瞧ぶ始に囟匝9苎字⒎应具有抑制作用。悄虿⌒∈笱G迳錾舷偬瞧ぶ始に厮健⑾赴蜃尤鏘、猋、人揭约靶刂鞫鯪低;应用抗氧化剂后,细胞因子水平以及泶锵陆担鳫钚栽强。由此可见,是内源性肾上腺糖皮质激素抑制血管炎症反应的重要途径;糖尿病时,体内肾上腺糖皮质激素升高,但是由于氧化应激抑制了血管活性,内源性肾上腺糖皮质激素抗炎作用受到抑制,导致血管炎症进一步放大;抗氧化剂能够增强血管活性,增强内源性肾上腺糖皮质激素抗炎效应,降低血管炎症反应。关键词:内源性糖皮质激素;血管炎症反应;氧化应激;⒁种艸钚院驼3ú嗌錾舷伲杉鸖大鼠胸主动脉内细胞因子、暮恳约按傺鬃B家蜃钚跃灾撸刂鞫瞿贖钚越内源性肾上腺糖皮质激素对血管炎症反应抑制作用的研究
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