文档介绍：临床科研试验设计方法
主
要
内
容
一、临床科研选题与立题的原则与方法
二、医学文献的检索、评价、与应用
三、临床科研的设计原则
四、临床常用的设计方案与应用
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五、研究对象选择的原则与方法
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六、研究对象样本含量的估算方法
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七、临床研究的基线资料
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八、临床研究的常见误差及其控制方法
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九、临床研究中正确抉择统计学方法
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一、临床科研选题与立题的原则
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充分地掌握研究课题的最新、最佳信息
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研究的问题要明确具体
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研究的设计方案与方法要科学可行
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干预措施应有科学性和创新性
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要考虑研究对象的来源和数量的要求
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要预测研究的效果和效益
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医德
?
经济支持
三、临床科研设计的原则
随机、对照、盲法
随机
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随机化的方法
（单纯随机、分层随机、区组随机、
系统随机、多级抽样）
?
随机化分配的优缺点：
研究结果有良好的可比性
随机分配加盲法分析，其结论更加客观。
随机分配可防止选择性偏移和人为的主观干预。
缺点是，研究对象仅限于符合纳入标准的患者，
故其代表性较局限。
对照
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同期随机对照
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自身对照
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历史性对照非随机同期对照
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配对对照
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无对照的前瞻性研究
：
接受某种干预措施的一组患者，
观察该
病的疗程与疗效，
而不设对照组者，
这种试验称为无对照研究。
在下列两种情况下不必强调设立对照组：
（
1
）某一预后险恶的疾病，
观察该病的病程和疗效。
（
2
）
经临床应用，确已证明具有强大效力的药物。
主要缺点：
无法区分霍桑效应。
盲法
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盲法试验
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单盲
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双盲
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三盲
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非盲法试验
适用范围
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多因素分析，不单是希望观察药物的疗效，
同时也要评价影响药物疗效或发病的有关因素。
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研究者希望更安全、更周到的作出决策（例如患者是否需要继续
治疗，药物是否需要增减），使医疗决策更灵活。
四、临床常用的设计方案与应用
参照加拿大
McMaster
大学的分类方法，
对常用病因学、危险因素、疾病的预防与治疗及预
后等方面研究的设计方案，依照它们的论证强度以及研究者能否主动控制试验因素为准，
共分为四个等级。
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一级设计方案
为前瞻性随机研究设计方案，具有对照，研究者通过设计可主动控制试验干预措施或可能
影响研究结果的有关偏移因素，因而论证强度佳。
本级设计方案中，包括随机对照试验、半随机对照试验、交叉试验
…
?
二级设计方案
属于前瞻性，有对照组，但研究者不能主动控制干预措施，亦不能有效控制若干偏移因素
对研究观测结果的影响。
本级设计方案中，包括队列研究设计以及前
-
后对照。
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三级设计方案
多设有对照组，
不能主动控制干预措施，横端面研究、病例对照研究等。
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四级设计方案
为叙述性研究，临床系列病历分析，个案总结及专家评述等，
科学论证强度通常是弱的
主要临床常用的设计方案
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随机对照试验
交叉试验
队列研究
病例
-
对照研究
（一）
随机对照试验
?
随机对照试验（
randomized control trail , RTC)
采用随机分配的方法，将
符合
要求
的研究对象
(eligible subject)
分别分配到试验组和对照组，然后接受相应
的试验措施，在一致的条件下或环境里，同步进行观察研究和观察试验效应，
并用
客观
的效应指标进行测量和效应评价。
随机对照试验现已被公认为临床治疗试验的金标准。
由于
RCT
的成果越来越多，又因为大量的临床
RCT
试验不可能都是大样本的
研究结果，因此，即使设计严谨，也不可避免地受样本数量和质量的限制，
因此，获得的研究结论就有一定的局限和偏移。为了克服这种影响，英国著
名的流行病学家及临床医学家
(Arch Cochran)
首先倡导将全球的
RCT
研究成