文档介绍：工艺验证的一般原则和方法
2008 年 11 月美国 FDA 发布草案
2009 年 6 月药审中心组织翻译
萌蒂制药有限公司翻译
北核协会审核
药审中心最终核准
目录
I. 前言................................................................. 1
II. 背景................................................................. 2
III. 工艺验证的法规要求................................................... 3
IV. 对企业的建议......................................................... 5
A. 工艺验证的一般考虑................................................ 5
B. 药品生命周期中工艺验证的具体阶段与内容............................ 5
1. 第1阶段——工艺设计............................................ 5
——工艺评价............................................8
3. 第3阶段——持续工艺确证....................................... 11
V. 性能确认批次的同步放行............................................... 12
............................................................. 13
............................................................. 13
工艺验证的一般原则和方法
I. 前言
本指南概述了工艺验证的一般原则与方法,这些原则与方法是 FDA 认为对
生产化学药品以及生物制品,包括活性药物成分(活性药用成份(API)或原料
药)的工艺进行验证的适用要素,所生产的对象在本指南中统称为药物或产品。
本指南综合了一般的原则和方法,所有的生产企业都可以将这些原则和方法应用
于生产工艺的验证。
本指南将工艺验证与产品生命周期概念以及现有 FDA 指南1进行了整合。生
命周期这一概念将产品与工艺开发、规模化生产工艺的确认以及保持工艺在日常
规模化生产中的可控状态连结在一起。本指南提倡现代化的生产原则,工艺改进
和创新, 以及合理的科学。
以下类别的药品涵盖于本指南所讨论的范围内:
•人用药品
•生物制品和生物技术产品
•制剂产品与活性药用成分(API 或原料药)2
•复方产品(药物和医疗设备)中的药物成分
本指南不适用于以下类别的产品:
• A 类添加药物的产品与添加药物的饲料
•医疗设备
•膳食补充剂
•公共卫生服务法 361 节下的移植用人体组织3
本指南没有具体说明哪些信息应包括在注册提交文件中,有兴趣的人士可以
参照适当的指南或与相应的中心联系,以确定哪些信息应包括在内。
本指南也没有专门讨论自动化工艺控制系统的验证(例如计算机硬件和软件
1 参见 FDA/ICH 行业指南:Q8 药品研发,Q9 质量风险管理以及完成后的 Q10 药品质量体系(2007 年 5 月的
ICH-Q10 草案可以在 2007 年 7 月 13 日发布的联邦公报(72 FR 38604)中获得)。我们会定期更新指南,以保
证获得最新的版本,请查看 CDER 指南网页 r/guideline/, CBER 指南网页
r/, 或 CVM 指南网页/Guidance/.
2 到本指南发布之日时,还没有为药物成分例如 API(原料药)及中间体而单独设定的现行药品生产质量
管理规范(cGMP),但这些成分要符合法定的联邦食品、药品与化妆品法(. 351(a)(2)(B)之
501(a)(2)(B)节的要求,API 的工艺验证在 FDA/ICH 的行业指南 Q7A 原料药生产质量管理规范中讨论,可以
在网上获得 r/guidanc/, Q7A 第 X