文档介绍：苏州大学
硕士学位论文
药物(吡喹***)压力下的日本血吸虫抗性诱导及五种***衍
生物抗血吸虫生物学效应的研究
姓名:李欣
申请学位级别:硕士
专业:病原生物学
指导教师:夏明超
20090501
中文摘要本研究通过对日本血吸虫感染小鼠的吡喹***半数有效致死剂量值的测定,应用对日本血吸虫感染后艿男∈筇迥诹靡剿饕┪镅沽ο碌娜本血吸虫抗性诱导,以期获得实验诱导的日本血吸虫对吡喹***抗药性或敏感性降低,通过经不同诱导方式后的日本血吸虫对吡喹***敏感性的生物学效应评价,拟寻找到最佳诱导方式。结果表明日本血吸虫的吡喹***值为./,应用诱导后的日本血吸虫出现敏感性降低的现象,并且随着诱导时间的增加,日本血吸虫对药物敏感性相应降低,特别是连续诱导天后的日本血吸虫,在体外培养中对吡喹***的最小致死剂量从正常虫体的畉痬黾拥痬Q芯拷峁初步表明,在药物压力下可诱导日本血吸虫产生一定的对药物敏感性降低现象,为进一步探讨吡喹***抗药性产生机制提供实验依据。此外,本研究对五种具有一定抗曼氏血吸虫的***衍生物、、、的抗日本血吸虫作用进行了初步评价,结果表明,、谔逋饩哂邢灾目寡N嫘в,进一步应用细胞肌松素透仆ǖ雷柚图赁卓故笛椋教值匚縻苌锏目寡N孀饔机制,实验结果表明细胞肌松素透仆ǖ雷柚图辆訠虰的抗日本血吸虫作用有不同程度的拮抗效应,而且用、饔糜诰迥谟盏己蠖赃拎C舾行降低的日本血吸虫成虫,获得了与吡喹***相似的敏感性下降现象。推测***衍生物、寡N娴淖饔没瓶赡苡肱O嗨疲嘤敫仆ǖ老喙亍关键词:日本血吸虫吡喹***抗性诱导***衍生物抗血吸虫作者:李欣教导教师:夏超明教授指导小组成员:骆伟龚唯药物压力下的日本血吸虫抗性诱导及五种***衍生物抗血吸虫生物学效应的研究
删.—鴐甹—猺甹切痬.—.甹...琣药物拎压力下的日本血吸虫抗性诱导及五种***衍生物抗血吸虫生物学效应的研究瑆瓻../.,·瞐篠,,::—英文摘要.、、、痭琧Ⅱ
研究生签名:壅:盗期:巡:￡研究生签名:.垒篮苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明期:≯:所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文‘州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论文合作部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外,允许论文被查阅和借阅,可以公布ǹ论文的全部或部分内容。论文的公布ǹ授权苏州大学学位办办理。不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得苏出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。.日’.
刖吾血吸虫病是一种严重威胁人类健康的寄生虫病,目前全球仍有个国家和地区流行血吸虫病,感染者逾冢亿人受到感染威胁【。吡喹***自问世以来,以其高效、低毒、使用方便、价格低廉等优点在血吸虫病临床治疗和防治工作中得到广泛应用,成为近年来控制治疗血吸虫病的首选药物。但随着吡喹***在流行区的大量长期使用,一些曼氏血吸虫流行区如非洲和南美洲陆续出现了对吡喹***不敏感地理株及吡喹***疗效差或治疗无效的异常现象。而且,吡喹***治疗其他吸虫疗效降低的现象也有报道,特别值得注意的是英国学者用吡喹***亚治疗剂量成功诱导出曼氏血吸虫抗性株【俊QN媸欠窕嵩谝┪镅≡裱沽ο露愿靡┎性是国内外科学工作者关注的热点之一T谖夜捎谠谥小⒏叨攘餍星吡喹***面广量大,日本血吸虫中国大陆株是否存在吡喹***抗药性理应引起高度重视。寄生虫的抗药性【渴侵冈炊砸┪锩舾械募纳嬷秩撼鱿至丝梢糯ǖ囊┪锊敏感性。抗药性的产生是寄生虫种群在药物选择压力下出现的一种适应性反应,这种反应是生理性的和可遗传的,涉及遗传基因的改变。取】将血吸虫抗药性定义为:若一个原先对某种抗虫药物敏感的血吸虫种群,对该抗虫药物的反应性显著下降,或者与其他敏感种群相比较,其对该药物的反应性明显低下,则可认为该种群对这种抗虫药物产生了抗性。抗性的产生可以是部分性的,也可以是完全性的,而抗性程度主要取决于对药物不敏感的个体在种群中所占的比例。一般认为,寄生虫对于治疗药物产生抗性的过程,实际上是原先对药物敏感的寄生虫种群发生敏感性的遗传丢失过程;在这一过程中,药物选择压力起到了从遗传多态的寄生虫种群中选择性地移去对药物敏感的寄生虫个体的作用,从而导致在其种群中携带抗性基因并能够传给下一代的个体比例增加。反复用同一种药物化疗某一种群,抗性基因的逐渐积累就会导致有相当数量的虫体存活。虽然迄今为止尚无确凿证据说明血吸虫对吡喹***已产生抗性,但近年来的低