文档介绍：餐后高血糖和心血管疾病风险更相关
Ceriello et al. Arch Intern ;164:2090-2095.
Nakagami al. ;47:385
1
降低餐后血糖
2020/12/6
第一时相的缺失直接导致餐后高血糖
胰岛素分泌的第一时相是决定餐后血糖的主要因素
抑制肝脏内源性葡萄糖产生
增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取
抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度
减少细胞炎症因子表达
Randell,MS,et al. Metabolism Clinical and ;1263-1281
Prato SD. ;46(suppl 1):M2-M8
2
降低餐后血糖
2020/12/6
3
降低餐后血糖
2020/12/6
4
降低餐后血糖
2020/12/6
a-糖苷酶抑制剂: 控制餐后血糖高峰有局限性
20
15
10
5
0
葡萄糖 (mmol/l)
未经治疗 的患者
正常
时间(分钟)
–30 0 30 60 90 120 150 180 210 240
a-糖苷酶抑制剂治疗后
对症治疗
不能恢复胰岛素分泌的生理模式
不能抑制肝脏葡萄糖输出
不能完全抑制II相高代偿
不能抑制游离脂肪酸的产生
5
降低餐后血糖
2020/12/6
阿卡波糖的不良反应
治疗
胃肠道反应
腹胀
腹泻
腹痛
阿卡波糖
N=714
83%
68%
32%
17%
安慰剂
N=715
60%
27%
17%
12%
Chiasson JL,et al. Lancet 2002;359:2072-77
阿卡波糖的肝脏毒性
到2006年已经有9例文献报告，其中日本3例，台湾1例，西班牙5例
Hsiao SH,et al. Ann Pharmacother 2006;40:151-4
阿卡波糖增加CYP 2E1表达 ？
STOP-NIDDM研究
6
降低餐后血糖
2020/12/6
2型糖尿病的认识在不断深化和 治疗策略的深入
胰岛β细胞功能下降
餐后血糖异常
胰岛素分泌第一时相缺陷
治疗策略
减少糖吸收（AGI,饮食控制）
模拟或恢复第一时相
速效胰岛素类似物
那格列奈
控制胰岛素释放总量
迅速降糖达标：减少糖毒性
肠道促胰岛素激素？
7
降低餐后血糖
2020/12/6
那格列奈: 唯一的氨基酸衍生物 无磺脲 (SU)和***茴苯酸基团
格列苯脲
***茴苯酸
瑞格列奈
D-苯丙氨酸
甲苯磺丁脲
格列吡嗪
格列美脲
O
O
O
N
N
H
N
H
N
H2N
HO
O
那格列奈
HO
O
H
N
O
H
N
O
S
O
O
O
O
OH
OH
O
O
H
N
H
N
H
N
H
N
O
CI
N
O
O
S
O
O
H
N
H
N
O
S
O
O
O
S
O
O
H
N
H
N
H
N
H
N
8
降低餐后血糖
2020/12/6
那格列奈快速恢复胰岛素分泌的第一时相
Dunning BE. Diabetes 1999;48(Suppl 1):446.
–60 –30 0 30 60 90 120 150 180 210
80
60
40
20
0
–20
时间(分钟)
给药
对照
那格列奈
瑞格列奈
61
胰岛素
的变化
(µU/ml)
9
降低餐后血糖
2020/12/6
10
降低餐后血糖
2020/12/6