文档介绍：肝癌治疗新途经
——抗血管生成治疗
01
HCC诊治现状
02
HCC信号通路研究进展
03
抗血管生成治疗在肝癌诊治中的应用
及肝癌靶向药物的研发进展
Contents
目录
04
阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索
肝癌：全人类的严重威胁▬ 全球常见，中国高发
0 117 Age-standardised incidence rates per 100,000
年发病：
年病死：
CA CANCER J CLIN 2011;61:69–90
病死/。
全球每年新发HCC，中国占到55%；
全球因HCC而死亡的患者中，也有45%-50%发生在中国；
中国的HCC，具有许多特殊性，明显地与众不同。
肝癌危险因素各不相同
病毒感染（全球范围内，超过70%肝癌的发生与病毒感染相关）
HBV 感染（中国等中低收入国家的主要风险因素）
HCV 感染（日本、东亚地区）
黄曲霉***暴露（非洲、东亚）
环境/生活因素（肝癌低发地区主要风险因素）
吸烟（高收入国家）
酗酒（北美、欧洲等高收入国家）
自身疾病
糖尿病
肥胖
遗传因素
自身免疫肝炎等
巴塞罗那分期指导下肝癌治疗
HCC 分期1
早期2
BCLC A
中期3
BCLC B
晚期3
BCLC C
终末期3
BCLC D
自然病程
5年生存率20%*
16月
6月
3-4月
HCC的自然病程及预后
HCC的自然病程(未治疗者、历史数据)
1. Bruix J, et ..2011 Mar;53(3):1020-2. 2. Villa E ,et al. Hepatology 2000;32:233
3. Llovet JM and Bruix J. J Hepatol 2008;48:S20-S37
单发肿瘤直径≤9 cm; 或多发肿瘤≤3 个，且最大肿瘤直径≤5 cm，全部肿瘤直径总和≤9 cm，无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移，均行了手术切除或肝移植，这些患者( n = 3401) 的5 年生存率达 69. 9%)，既扩大了肝癌肝移植适应证的范围，又未降低术后，总体生存率及无瘤生存率，这可能更符合中国国情。
HCC：复杂的发病机理
慢性肝损害
肝硬变
肝细胞再生
HCC
遗传学改变
正常肝
慢性HCV 肝病
肝硬化
HCC
Marotta F, et al. Clin Ter 2004;155:187–1993; Thorgeirsson S, Grisham JW. Nat Genet 2002;31:339–346; Wiesenauer CA, et al. J Am Coll Surg. 2004;198:410–421; Wang XW, et al. Toxicology 2002;181-182:43–47 Feitelson MA, et al. Surg Clin N Am 2004;84:339–54
HCC多因子发病机理包括：
肝细胞死亡和再生后的肝硬变 /纤维变性
感染性损害 （例如，肝炎病毒）
***损害 （例如，酒精、黄曲霉***）
胚系基因的突变/缺失/扩增
促有丝分裂的致癌基因
肿瘤抑制基因
HCC分子发病机制涉及多条信号通路
Wnt pathway
EGFR pathway
Raf/MAPK pathway
Akt pathway
Jak/Stat pathway
VEGFR pathway
HCC 分子发病机制极其复杂，涉及多条信号通路：
信号传导途径异常导致细胞异常增生及存活
异常的生长因子激活 (TGF-β, EGFR)
细胞分裂信号途径的持续活化 (Raf/MEK/ERK, PI3K/AKT, Wnt )
抗细胞凋亡信号途径失调 (p53, PTEN)
新生血管异常增生(如VEGF途径), 促进肿瘤生长及进展
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70
HCC的多种治疗手段
治疗手段多样
目前在用的治疗手段:
手术，介入，射频，化疗，放疗，药物等
手术
介入
放疗
药物
射频
化疗
治疗手段
介入治疗的现状
大肝癌难以彻底清除，需要反复多次治疗
不适宜肝功能失代偿者
可伴严重并发症
TACE后复发及转移率较高
栓塞不全、侧支循环建立
TACE后VEGF上调、新生血管增生
TC．et a1．Pulmonar