靶向药物 阿帕替尼.ppt

文档介绍：肝癌治疗新途经——信号通路研究进展03抗血管生成治疗在肝癌诊治中的应用及肝癌靶向药物的研发进展Contents目录04阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索肝癌:全人类的严重威胁▬全球常见,Age-standardisedincidenceratesper100,000年发病::;61:69–90病死/。,中国占到55%;而死亡的患者中,也有45%-50%发生在中国;,具有许多特殊性,明显地与众不同。肝癌危险因素各不相同病毒感染(全球范围内,超过70%肝癌的发生与病毒感染相关)HBV感染(中国等中低收入国家的主要风险因素)HCV感染(日本、东亚地区)黄曲霉***暴露(非洲、东亚)环境/生活因素(肝癌低发地区主要风险因素)吸烟(高收入国家)酗酒(北美、欧洲等高收入国家)终末期3BCLCD自然病程5年生存率20%*16月6月3-的自然病程(未治疗者、历史数据),..2011Mar;53(3):1020-,;32:;48:S20-S37单发肿瘤直径≤9cm;或多发肿瘤≤3个,且最大肿瘤直径≤5cm,全部肿瘤直径总和≤9cm,无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移,均行了手术切除或肝移植,这些患者(n=3401)%),既扩大了肝癌肝移植适应证的范围,又未降低术后,总体生存率及无瘤生存率,这可能更符合中国国情。HCC:MarottaF,;155:187–1993;eirssonS,;31:339–346;WiesenauerCA,;198:410–421;WangXW,;181-182:43–47FeitelsonMA,;84:339–多因子发病机理包括:肝细胞死亡和再生后的肝硬变/纤维变性感染性损害(例如,肝炎病毒)***损害(例如,酒精、黄曲霉***)胚系基因的突变/缺失/分子发病机制涉及多条信号通路WntpathwayEGFRpathwayRaf/MAPKpathwayAktpathwayJak/分子发病机制极其复杂,涉及多条信号通路:信号传导途径异常导致细胞异常增生及存活异常的生长因子激活(TGF-β,EGFR)细胞分裂信号途径的持续活化(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt)抗细胞凋亡信号途径失调(p53,PTEN)新生血管异常增生(如VEGF途径),促进肿瘤生长及进展HanahanD,;100:57–的多种治疗手段治疗手段多样目前在用的治疗手段:手术,介入,射频,化疗,放疗,药物等治疗手段介入治疗的现状大肝癌难以彻底清除,需要反复多次治疗不适宜肝功能失代偿者可伴严重并发症TACE后复发及转移率较高栓塞不全、侧支循环建立TACE后VEGF上调、,23:563—,;23:563-568抗血管生成药物可能减少介入后的复发和转移率