文档介绍：胃癌：ECF,DCF,5-FU/LV，5-FU+CDDP
结直肠癌： FOLFOX,FOLFIRI,5-FU/LV
胰腺癌：GEM+5-FU，5-FU/LV+L-OHP
头颈部肿瘤：5FU/羟基脲， 5-FU/卡铂+CDDP
乳腺癌：FAC/CAF,FEC/CEF
……
***尿嘧啶的应用现状
半个多世纪的实践应用奠定了5-FU
在恶性肿瘤治疗上的基础用药地位
*
替吉奥胶囊知识讲座
*
5-FU的作用机制
抗肿瘤活性
胃肠道毒性
骨髓毒性
神经毒性
心脏毒性
手足综合征
肿瘤
胃肠道
骨髓
DPD
5-FU
F-β-Ala
肝脏(90%)
FdUMP
10%
OPRT
DPD=二氢吡啶脱氢酶,是5-FU分解代谢的起始酶和限速酶，广泛存在于各种实体组织中
*
替吉奥胶囊知识讲座
*
肿瘤组织中的DPD：在肿瘤中对5-FU进行代谢
降低肿瘤对5-FU的敏感性
---5-FU对DPD高表达肿瘤（如肺癌）效果不佳的原因
DPD是限制5-FU疗效的关键!
DPD与5-FU疗效的关系
肝脏组织中的DPD:将90%的5-FU代谢成为F-β-Ala
5-FU半衰期短 ，血药浓度低
---需要长期静脉滴注维持有效浓度的原因
产生一系列毒性
---发生HFS等不良反应的原因
*
替吉奥胶囊知识讲座
*
***尿嘧啶类药物发展现状
替加***（FT）
5-FU的前药，口服后在肝脏中P450酶的作用下生成5-FU而发挥作用
优福定（UFT）
在替加***的基础上增加尿嘧啶,一定程度上抑制5-FU的代谢酶，减少5-FU的代谢，但代谢酶的抑制作用较弱
卡培他滨
5-FU的前药，在肿瘤组织内经TP酶代谢成为5-FU而发挥作用，对5-FU的代谢酶没有影响
均在体内转化为5-FU起作用
*
替吉奥胶囊知识讲座
*
隆重上市！
增效减毒 更佳组合
*
替吉奥胶囊知识讲座
*
替吉奥胶囊的组成
强效DPD酶抑制剂
OPRT抑制剂
吉美嘧啶
奥替拉西钾
替加***
1
1
:
:
5-FU的前药
*
替吉奥胶囊知识讲座
*
吉美嘧啶
强效：吡啶类衍生物，抑制DPD活性较嘧啶类衍生物（如尿嘧啶）增强200倍
竞争性抑制：保证其良好的安全性
强效且竞争性抑制DPD对5-FU的分解，提高血中和肿瘤组织中5-FU的有效浓度和作用时间，并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性
强效且竞争性抑制DPD
*
替吉奥胶囊知识讲座
*
加入强效抑制DPD抑制剂的优势（一）
增效减毒，首选5-FU替代物的完美组合
减少肝脏对5-FU的代谢，保证长时间血浆内5-FU的有效浓度，从而达到类似5-FU的静脉输注的疗效，抗肿瘤活性佳
抑制了5-FU有害代谢产物F-β-Ala的产生，大大降低了神经毒性，心脏毒性，手足综合征的发生
*
替吉奥胶囊知识讲座
*
更佳组合，突破5-FU的传统疗效
加入强效DPD抑制剂的优势（二）
*
替吉奥胶囊知识讲座
*
奥替拉西钾
抑制5-FU活化所需的
乳清酸磷酸核糖基转移酶（OPRT)
口服后 Oxo倾向于在胃肠黏膜组织中分布，所以它可以选择性的抑制胃肠中的OPRT,阻断5-FU在胃肠道代谢所带来的毒副反应，如呕吐，腹泻等。而静脉输注分布广，不能降低5-FU引起的胃肠道毒副反应。
口服后Oxo在肿瘤和骨髓组织中分布少，不影响其中的OPRT，对5-FU的抗肿瘤作用几乎没有影响
*
替吉奥胶囊知识讲座
*