文档介绍：中国医科大学
博士学位论文
钙卫蛋白在妊娠期高血压疾病中的表达及其发病机制的研究
姓名:冯冲
申请学位级别:博士
专业:妇产科学
指导教师:尚涛
20090301
钙卫蛋白在妊娠期高血压疾病中的表达及其发病机制的研究的·中文论著摘要·目妊娠期高血压疾病是产科最常见的合并症,在我国发病率为ィ堑贾孕产妇和围生儿病率及死亡率升高的主要原因。子痫前期和子痫是妊娠期高血压疾病的严重阶段,至今病因和发病机理不明,给预防和治疗带来困难。近年来,国内国外的专家学者对其病因和发病机理作了大量的研究工作,提出了许多学说,目前比较公认的发病机制是免疫学说、胎盘或滋养叶细胞缺血学说、遗传学说、血管活性物质学说、钙平衡失调学说、血管内皮损伤学说,但仍无一种理论能满意、全面地解释其病因。现又有学者提出了一种新的理论,炎症刺激可能参与了妊娠期高血压疾病的发病过程,并且已有学者用内毒素刺激成功地建立了子痫前期的动物模型,且抗炎治疗有效。说明感染可导致母胎免疫平衡失调,引起免疫损伤,滋养细胞缺血及胎盘植入异常,加重胎盘缺血缺氧,血浆毒性因子释放,引起全身的血管内皮损伤,最终导致子痫前期和子痫。胎盘是一个重要的免疫器官,内含大量单核巨噬细胞,被认为是子痫前期患者体内“毒性因子”的来源,胎盘滋养细胞的作用颇受关注。有学者认为妊娠期滋养细胞也是一种免疫细胞,是天然免疫系统的组成部分,影响母儿的免疫应答。滋养细胞和巨噬细胞具有某些共同特性:吞噬、形成合体细胞、组织浸润功能;表达受体;,.,,并表达它们的受体。近年来,钙卫蛋白珻在妊娠期高血压疾病中的作用引起了许多学者的关注。钙卫蛋白是近年来发现的一种新的与炎症反应密切相关的钙结合蛋白,属于蛋白家族的成员,是由和构成的异二聚体,主要表达于中性粒细胞、,具有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、调节免疫、参与炎症反应等多种生物学功能,在许多急慢性炎症疾病中发现其表达
压疾病患者胎盘组织中钙卫蛋白、和【的表达,采用酶联免疫吸附研究方法一、钙卫蛋白及其受体和甀在妊娠期高血压疾病中的表达二、钙卫蛋白对人滋养细胞表达Γ甉的诱导作用三、,有提出钙卫蛋白可以在一定程度上反映炎症疾病的严重程度。糖基化终末产物受体是钙卫蛋白的受体,可与钙卫蛋白结合后启动若干信号通路,介导多种炎症病理过程。產是一种促炎性细胞因子,在妊娠组织中通过自分泌或旁分泌作用调节局部的子宫活动,从而参与许多生理和病理过程。目前,钙卫蛋白在子痫前期母血中的表达国外仅有少量报道,国内尚无报道。在母血、胎盘、滋养细胞中的研究国内外至今无报道。为探讨钙卫蛋白对滋养细胞的致炎作用及妊娠期高血压疾病的发病机制,拟检测钙卫蛋白及其受体和產在妊娠期高血压疾病中的表达,、、藕糯ǖ纪范云涞牡骺刈饔谩R匝罢一种药物能够抑制钙卫蛋白的上调,进而抑制炎性介质的释放,及是否需联合应用抗生素来治疗妊娠期高血压疾病开辟一条新路。』。采用人钙卫蛋白作用于原代培养的早孕期细胞滋养细胞,以ḿ觳飧莆蛋白对滋养细胞的增殖活性的影响,透射电镜下观察钙卫蛋白作用后滋养细胞超微结构的改变,以āḿ觳飧莆赖鞍锥宰萄赴头【在不同的时间效应和剂量效应下的影响。体外培养的人原代滋养细胞分别与种萍罰、,以及:蟂卜跤后,培养基中分别加入重组人钙卫蛋白作用。采用ú舛ㄅ嘌锨逯
挂一、钙卫蛋白及其受体和產在妊娠期高血压疾病中的表达二、。妊娠期高血压疾病组血清钙卫蛋白和產水平明显高于对照组,两组比较,,妊娠期高血压患者高于对照组,,主要位于细胞膜及细胞质中。妊娠期高血压疾病组胎盘组织中钙卫蛋白阳性表达率明显高于对照组,两组比较,⒅囟茸羽锴捌诨颊呙飨高于对照组.,,且轻、重度子痫前期患者间相比,。两组孕妇胎盘绒毛合体滋养细胞及部分蜕膜细胞中均有、產阳性表达,位于主要在细胞膜和细胞质。妊娠期高血压疾病组胎盘组织中、【阳性表达率明显高于对照组,两组比较,、重度子痫前期患者呈逐渐升高趋势,轻、重度间比较,差异有统计学意义妊娠期高血压疾病组血清钙卫蛋白水平与產水平呈正相关:,;对照组血