文档介绍：福建中医药大学药学院
本科毕业研究课题开题报告
课 题 名 称: 连花解毒颗粒急性毒性及解热实验研究
班 级: 07药学
学 生 姓 名： 林波波
导师所在单位: 南京军区福州总医院药学科
研 究 方 向: 药理实验研究
导 师 姓 名： 周欣 陈旭
职 称/职 务： 主管药师 药师
课题研究起止时间:２0１1年 1月 5日 至 2０11年 5月 1１日
填表时间:2０１1年 1月 23日
说 明
本计划由学生本人在向导师小组作过开题报告后填写，一
式一份，最后经系（院)及实****单位批准后，留系部存档。
开题报告一般要求在课题研究前完成。
计划批准后不得随意更改。
在课题执行过程中导师检查两次。检查情况及变动情况应记
录在表内。
一 课题研究的目的与意义、国内外研究的发展概况和趋势
１ 课题研究的目的与意义
连花解毒颗粒由金银花、牛蒡子、芦根等多味中药提取制成,该处方是我院中医科专家长期在临床使用的验方,具有清热解毒，凉血利咽,宣肺化痰,止咳平喘的功效。临床适用于风热感冒,温病初起，流感、上呼吸道感染、咽炎、支气管炎、腮腺炎、斑疹等病症治疗[1-5]。
中医理论认为：由于风热之邪犯表,则热郁肌肤腠理,卫表失和,故见身热较著，微恶风,汗泄不畅等症；风热上扰则头胀痛;风热之邪上犯则咽燥或咽喉红肿疼痛,口渴欲饮、鼻塞、流黄浊涕。中医的“毒”含义甚广，清热解毒中药所解之的“毒”为火热壅盛所致的“热毒”及“火毒”，主要用于温热病及热毒炽盛症。随着现代医学的不断发展,清热解毒中药所解之“毒”不仅包括“外源性之毒”(细菌、病毒、内***），还包括氧自由基和细胞因子过度释放等“内源性之毒” [6]。
连花解毒颗粒所含主药均为清热解毒中药的典型代表，利用动物发热模型对发热过程进行模拟,从而对解热作用进行进一步研究。本课题还对药物的急性毒性进行了考察，为临床安全用药提供了实验数据和理论基础。
2 国内外研究的发展概况和趋势
目前，国内外研究药物急性毒性的方法有很多,经典的有半数致死量试验(5０% lethal dose，LD50）、最大给药量试验等,除此之外,还有限量试验、近似致死剂量实验、扩展试验、固定计量法、剂量累积试验等。中药新药中应用最多的是半数致死量和最大给药量试验。
《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》规定未在国内上市的由中药、天然药物组成的非注射给药的复方制剂,如该复方制剂处方组成符合中医药理论,有一定的临床应用经验，一般情况下,可采用一种动物,按临床给药途径进行急性毒性反应的观察。本课题选用啮齿类动物小鼠为实验动物，采用口服给药方式，对连花解毒颗粒进行急性毒性反应的研究。
发热是清热药最主要的适应症之一,解热作用是清热药的一个重要共性。在实验中可以采用多种方法来引起实验动物发热，如细菌或细菌产物、造成无菌炎症、化学药物、刺激丘脑体温调节中枢及暴露于高热坏境等，这些发热模型均可用于解热实验研究,如
目前国内外常用的有注射***枯草浸液、角叉菜胶、牛乳或蛋白胨、加热杀死的革兰阴性菌（大肠杆菌、伤寒或副伤寒杆菌、痢疾杆菌)菌液、伤寒副伤寒菌苗、啤酒酵母、2,4—二硝基苯酚等发热方法研究中药的解热作用。为了进行机制分析或特殊研究目的,还可选用内生致热原生成及发热试验、微量ＰGE脑室内或下丘脑注射致热试验、Ｌｉｐｉd A、ＩL-1、干扰素及TNF性发热试验等 [7]。
本课题选用啮齿类动物大鼠为实验动物，拟采用角叉菜胶为发热模型致热源,皮下注射可于局部产生强烈的炎症反应，此炎症的形成主要与其诱导前列腺素生物合成及释放有关,可引起一个持续炎症反应,并激活巨噬细胞引发发热。因其来源不同，其致热作用有些差异,故于正式实验前宜先做预试验，以选择适宜的种类、浓度与剂量，此外在预实验阶段观察大鼠体温变化全过程。
二 主要研究内容
本课题采用啮齿类动物大鼠和小鼠以口服给药方式,对连花解毒颗粒进行以下两个方面进行研究:
（一)连花解毒颗粒急性毒性反应的研究
（二）连花解毒颗解热药效学的研究
三 主要研究方案
1 连花解毒颗粒的急性毒性实验
中药新药审评的技术要求规定,当受试药物的毒性很低，或者因浓度或体积的限制,无法测出LD50时,可仅提供最大给药量试验的结果,测定其能达到人用量的多少倍,对药物安全性进行评估,以耐受人用量口服100倍以上为安全 [8]。
1．1 溶液的配制