文档介绍：中山大学
硕士学位论文
黄连素调节NF-κB信号通路抗糖尿病小鼠肾损伤的研究
姓名:章小燕
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:黄河清
20090525
:章小燕黄河清教授专业:导师:药理学研究背景:目前认为是多种复杂的因素,如糖代谢异常,肾脏血流动力学、蛋白质非酶糖相关途径中的中心因子,对高血糖状态下的肾脏结构、功能的改变起重要作用,伤。.=榈嫉ズ讼赴笊鲂∏蚣凹渲使丶酿じ椒肿樱宋蜃瓸贒械闹饕I镅ё饔檬谴俳鲈嘞赴蚀蠛陀跋霦的代谢,目前的研究认为畃泶镌黾游I鲂∏蛳的ね饣试錾贾律鲂∏蛴的结合位点,。为细胞外基质主要成分,其表达异常增加主要表现为系膜基质增加,直接导致肾小球硬化。糖尿病肾病翘悄虿,慢性微血管并发症之一,是导致终末期肾衰竭的主要原因,严重影响了患者的生活质量和危害患者的生命健康。的发病机制非常复杂,尚未完全清楚,基化、氧化应激、多元醇通路激活、遗传易感基因等综合作用的结果。近年来大量研究发现糖尿病及糖尿病肾病肾脏组织中伴有大量的炎性细胞浸润,炎症因子的异常表达,提示炎症反应参与了的发病。,,细胞因子的表达,从而参与肾脏的炎性损化及间质纤维化的主要原因。⌒∈笊鏊鹕说难芯
研究方法研究目的:其具有降血糖、降血脂、降血压等药理活性。∩霾》⒉中的重要作用,黄连素在调节藕磐坊∩⒆枰痔悄虿∩霾〉姆⑸⒎⒄值得进一步对糖尿病肾损伤小鼠肾功能的保护作用,以及其对糖尿病肾损伤小鼠肾脏素抗糖尿病肾病作用机制,为下一步体外实验打下基础。⒐鄄旎屏囟运难踵奏诱导的糖尿病小鼠肾损伤模型的肾脏其分为模型组,黄连素给药组,,实验结束时称体重,取血检测肾功能相关指标:血糖D蛩氐、黄连素是从小檗属植物黄连、黄柏根茎中提取出的一种异喹啉类生物碱,已作为抗菌,抗病毒治疗细菌性痢疾,肠道感染广泛应用于临床,另外还有报道素对糖尿病大鼠的肾损伤具有明显的改善作用,其机制与黄连素调节信号通路等有关。对高糖培养的肾小球系膜细胞细胞外基质成分表达的抑制作用,黄连素各组明显优于匾煨砸种萍椋崾净连素除影响藕磐吠猓箍赡芡ü稍さ鹘谄渌藕磐防从跋煜胞外基质的生成。探讨研究。基于此,本课题构建四氧嘧啶诱导的糖尿病肾损伤小鼠模型,,以及的蛋白表达的影响来深入探讨黄连⒐鄄旎屏囟运难踵奏诱导的糖尿病小鼠肾损伤的保护作用。、及的蛋白表达的影响。选取只雄性小鼠,叮捎四氧嘧啶ゴ胃骨蛔⑸湓焯悄虿∧。将钠溶液配制,剂量为痥Q∪∥淳炷5恼P∈只为正常对照组,正常组及模型组给予等体积的%的羧甲基纤维素钠溶液。实验观察周期为期中山人学硕十学位论文黄连素调节—信号通路抗糖尿病小鼠肾损伤的研究
研究结果指数⒀L恰、、飨陨氏;∈笊鲈嗟腎、瓸小鼠肾脏..:黄连素;糖尿病小鼠;肾损伤;炎症;—籌:;方法检测各组肾组织狪癋鞍妆泶铩结果显示:┖笤蛳灾碌髂P是黄连素抗糖尿病小鼠肾损伤的作用机制之一。血肌酐尿蛋白馄嗜∷龀浦亍⒓扑闵鲈喾蚀笾甘取部分肾组织常规方法制备石蜡切片,作染色观察各组肾脏病理改变;。。±砉鄄旖峁允荆河胝W楸冉希P妥樾∈笊鲂∏蚍蚀螅试錾小球内皮细胞与外肾小囊粘连;黄连素给药后,可明显减轻上述病理改变。庖咦榛峁允荆耗P妥樾∈笊鲂∏∏蚰诤巳旧飨减少;甒⒒屏囟詀诱导的糖尿病小鼠的肾损伤具有明显的保护作用。⒒屏匾种芅畆的激活,减少..妊仔砸蜃拥谋泶中山人学硕十学位论文黄连素凋。琋狵藕磐房固悄虿⌒∈笊鏊鹕说难芯
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