文档介绍：出生缺陷的监测与干预西安交通大学第一医院妇产科岳亚飞教授 2017-1-17 2概述出生缺陷( Birth Defect )也称先天异常,是指出生前胚胎发育紊乱引起的形态、结构、功能、代谢、精神、行为等方面的异常。包括先天畸形、智力障碍、代谢性疾病等,多需在出生后随着小儿的体格及智力发育逐渐表现出来;形态异常可表现为外表及内脏器官部分或全部缺损、增生,结构异常及位置异常等。先天畸形发生率为 %。我国每年有 20 - 30 多万先天畸形儿出生,加上出生后数月或数年才显现出来的缺陷,先天残疾儿童高达 80 - 120 万人年,约占每年出生人口总数的 4% ~ 6 %。在我国占前四位的先天畸形为唇裂、神经管畸形、多指(趾)、先天性心脏病。目前,我国每年因神经管畸形死亡造成的直接经济损失超过2亿元入民币,先天性心脏病的治疗费须 120 亿元,先天愚型的治疗费超过 20 亿元。 2017-1-17 3一、病因( 1986 ) 遗传因素(染色体异长和基因突变) 占 25 %; 是由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质结构或功能改变引起。环境因素包扩自然环境及人为环境(化学,物理,生物) 占 10 %; 两种因素兼并(多因子遗传)及原因不明占 65 %。 2017-1-17 4(一)环境因素致出生缺陷规律 1. 作用的发育阶段胚前期(受精后的 1~2 周):即最大毒性期。受精卵的胚胎细胞为多向性,胚胎易被杀死而流产,不易造成畸形器官发育期(受精后的 3~8 周):即敏感期( 器官形成),对各种药物最为敏感,畸形类型和各器官发育阶段有关胎儿期(受精 9周后):即器官系统生长期,此时大多数器官已经形成,主要器官功能进一步完善,不易造成畸形,但仍能使胎儿器官产生功能障碍(除泌尿和神经系统) 2. 种类、剂量和持续时间 3. 协同作用 4. 母儿基因型 2017-1-17 5 5. 四种结局?胚胎死亡?畸形?胎儿生长受限?功能缺陷和行为异常 2017-1-17 6(二) 化学物质与出生缺陷 ?铝:致遗传毒、胚胎毒,对神经系统有损害。一般低剂量无毒,高剂量有蓄积作用。致神经行为发育迟缓,行为改变。?铅:含铅、金矿的开采、冶炼、铅制品制造,印刷、蓄电池、塑料业,油漆生产使用,染发剂,化桩品等。主要经呼吸道进入人体,可经胎盘和乳汁转移,直接对胎儿和婴儿造成危害包括自然流产、早产、死产、新生儿死亡、先天畸形和儿童肿瘤, 镉:可致畸,主要在冶炼,电镀,电池等。?***:主要在冶炼,开采,仪表,及仪器制造业,农药。经呼吸道和消化道进入人体。可致胎儿先天性脑病,******可导致神经发育迟缓、协调障碍、步行困难、脑性癫痫。?烟草:含尼古丁、焦油, CO 和多环芳香烃。对胎儿有害,可致先心、生长艘受限、多肋、腭裂等。 10 -20 支/日表1 2017-1-17 7(二) 化学物质与出生缺陷?酒精:诱发胎儿酒精中毒综合征(小头、小眼、小下颌、先心、四肢运动障碍等),流产,死胎并与腭裂, 肢体畸形也有相关关系。 2- 3 次/周,2- 5 两/次?石油化工企业常见毒物等:如丙烯晴(生产晴纶纤维和丁晴橡胶等重要物质的单体)乙二醇醚、二***酚***、丁二烯、混苯、汽油对作业女工生殖机能均有危害,均可致畸。空气中含 SO 2 ,CO,NO X , 降尘。表2 ?干洗剂(四***乙烯、***丁二烯)可致胚胎停育。?电厂周围大气可致脑、肋骨及体表发育异常,先心。?农药含磷*********,少数农药已证实可致流产,畸形, ?母接触农药,有机溶剂,苯,合成树脂,被动吸烟; ?父接触重金属,非金属无机物,有机溶剂,农药和都增加畸形率。化学物质 2017-1-17 8(二) 化学物质与出生缺陷 ?国外报道 1971 年孕妇用药率为 97%, 而 1987 年美国达拉斯医院统计孕妇用药率 46% 。英国报道 35% 的孕妇用药,只有 6% 孕妇于孕早期用药。?我国孕产妇用药率仍高达 85% 。 2017-1-17 9药物的理化性质与扩散?小分子量药物比大分子量的扩散速度快。分子量<500 易通过胎盘,多数药物分子量在 250-400 之间,故易被吸收。?高脂溶性、不带电荷的分子运转极快,如安替比林、硫喷妥纳等?蛋白质结合率低的药物容易通过胎盘,如***青霉素钠?某些酶的参与,如一些氨基酸和嘧啶类化合物均系非脂溶性,分子量又大,但因某些酶的参与而迅速转运 2017-1-17 10 胎盘结构及其对药物代谢作用?随妊娠月份增长,药物越易扩散给胎儿。娠 28 周以后,绝大部分药物均可通过胎盘到达胎儿体内。?严重感染、中毒缺氧或缺血时,可致胎盘屏障功能受障碍。胎盘对药物的通透性发生改变, 甚至可使在正常情况下不易通过的微生物和其他物质通过。?胎盘对药物的代谢和解毒作用,给孕妇注入肾上腺素或去甲