文档介绍：无菌生产工艺验证的 主要内容与方法
内容
前言 - 药品的风险
无菌生产工艺验证原则与申报资料要求
无菌生产工艺验证的内容与方法
无菌生产工艺的再验证
小结
一、前言
药品的风险取决于其给药途径
1类 – 注射剂 （静脉，肌内，皮内，皮下，脊椎腔，动脉内…）
2类 – 口服制剂
3类 – 局部给药
手术、烧伤及严重创伤
眼部给药
耳、鼻及呼吸道吸入
***、尿道给药
直肠给药
4类 – 含动物组织的口服制剂
5类 – 兼用途径
注射剂的风险
风险1 - 微生物污染
风险2 - 热原的污染
风险3 - 不溶性微粒
风险4 - 纯度
其他风险：
安全性（组织的刺激性，毒性发应）
渗透压
pH
注射剂风险控制手段
微生物污染风险 – 注射剂必须是无菌
热原污染 – 控制限度
不溶性微粒 – 控制限度
纯度 – 原料工艺
其他风险控制手段：
安全性临床实验
等渗，等张，pH调节
无菌药品的制造工艺类别
最终灭菌工艺
先将药品的各个部件（产品，容器和密封件）在符合要求的环境下组成最终的包装形式，最后让产品在其最终容器中进行灭菌处理（通常使用热力学灭菌或辐射灭菌）。
无菌生产工艺
药品的各个部件（产品，容器和密封件）分别经过灭菌处理，再在高洁净度的环境中组装最终产品，但产品装入其最终容器后不再进行灭菌处理。
如何制造出高质量的无菌药品？
对生产工艺的深刻理解
识别、评估各工艺步骤对无菌性，热原，微粒等质量因素及其影响程度
在工艺过程中采取有效控制手段
对这些手段的有效性进行验证
遵循相关法规的要求
二、无菌生产工艺验证原则与申报资料要求
无菌生产工艺验证原则
以无菌保证为核心，在充分评估工艺各步骤微生物污染风险的基础上，利用现有的科学技术，对风险控制手段的有效性进行确认。
无菌冻干粉针剂生产工艺流程
配料
原料，辅料，配料器具，环境，人员操作
容器，WFI，配液器具，环境，操作
胶塞，过滤器，灌装部件，清洁工具，灭菌釜，清洁及灭菌过程
西林瓶，WFI，洗瓶机，干热灭菌设备
气体，容器管道
过滤器及安装操作，过滤前溶液含菌量
环境，人员操作，转移
冻干机密闭性
压盖前储存时间，转移，胶塞密闭性，压盖后的密闭性
无菌工艺无菌性的保证因素
水
原料药
辅料
气体
容器/密封件
设施
容器、设备的清洗灭菌
配料、配液、过滤、灌装全过程
人员
环境及培养基灌装
无菌试验
无菌包装