文档介绍：浙江大学高分子科学与工程学系
硕士学位论文
PLL-b-PLeu两亲性嵌段共聚多肽的合成及其自组装的研究
姓名:高玲玲
申请学位级别:硕士
专业:高分子材料
指导教师:宋义虎
20100126
摘要两亲性嵌段共聚多肽由于能形成各种形态的聚集体而可作为药物载体、组织工程支架、基因载体等被广泛应用于生物医学领域。本论文主要分为两个部分对聚氨基酸和两亲性共聚多肽进行了制备及自组装等方面的研究。第一部分,聚亮氨酸和聚赖氨酸的制备及表征。分别以涣涟彼岷蚅一苄氧羰基赖氨酸为原料,用三光气法合成了涣氨酸一蚅一苄氧羰基赖氨酸一僖匀野肺R⒓粒票噶司跮一亮氨酸和聚一苄氧羰基赖氨酸2⒂弥柿糠质サ陌幕獗姿崛液脱除了上的苄氧羰基保护基团得到聚焕蛋彼帷@煤焱夤馄缀证实了产物的组成和化学结构,并用流变的手段研究了聚赖氨酸水溶液的流变特性。第二部分,两亲性嵌段共聚物猙—的制备及自组装的研究。用第一部分相同的方法制备了聚一苄氧羰基赖氨酸⒁源宋4蠓肿引发剂,合成了聚一苄氧羰基赖氨酸痪涣涟彼猙—再用溴化氢冰醋酸法脱除了—狿系能醒豸驶;せ牛佣玫了两亲性嵌段聚合多肽聚一赖氨酸痪涣涟彼—狿。利用红外光谱和核磁对产物进行了表征,用芯苛薖—狿谒液中自组装。研究结果表明,双亲性嵌段共聚肽在水溶液中可以形成核壳结构的关键词:聚亮氨酸,聚赖氨酸,两亲共聚多肽,自组装胶柬。摘要
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学位论文作者签名:二笔嬲学位论文作者签名:二拱导师签名:辱签字日期:Ⅵ年弓月甜日浙江大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书表或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝姿态堂或其他教育机构的学位或签字日期:沙D暧霸耭口日滥鎏盘堂构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘鲎垆年辉耰日可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文作者完全了解有权保留并向国家有关部门或机印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ签字日期:
感谢国家自然科学基金课题鸨嗪牛对本论文的资助/
髀氨基酸类聚合物聚氨基酸是疽话被嶂溆呻募嗔幼槌傻暮铣筛叻肿樱谌颂迥诳山解成简单的疽话被幔盟魑R接貌牧暇哂忻飨缘挠旁叫浴4车纳锝到材料应用于组织工程时,与细胞的亲和性较差,降解速率较慢,在体内长期存在可能会引起炎症,加入氨基酸基团后可明显改善材料与细胞的亲和性,并可调节材料的降解速率。因此,聚氨基酸是一类生物相容性好、毒性小、易被机体吸收和代谢的可降解合成高分子材料。从年热朔⒈砹擞镁郯被嵯维做外科缝合线的报道以来,聚氨基酸已经在药物控释载体、组织工程支架、生物材料表面改性等方面得到了广泛的应用。聚氨基酸以其他材料无法比拟的优良性能成为了近年来国内外研究的热点。目前国外聚氨基酸作为功能材料的研究已经初具规模,而在我国还仅处于起步阶段,需要探索和解决的问题还很多,,①聚氨基酸,这是由疽话被嶂溆呻键相连接而成的合成高分子;⑦假性聚氨基酸,这是由疽话被嶂湟苑请募相连接组成的合成高分子,连接键一般有碳酸酯、羧酸酯、甲氨键等;③氨基酸一非氨基酸共聚物,该种聚合物主链是由氨基酸和非氨基酸单元组成的。同时氨基酸类聚合物从结构上分可分为一次结构和二次结构。所谓一次结构就是以肽键为重复单元的线型高分子;而二次结构就是由一一键和同一分子链内的氢相结合形成氢键从而形成右螺旋结构即疽宦菪约坝肓诮肿恿瓷系那饨岷形成的黄憬峁结构如图所示褂蟹墙龇荄型的无规线团结构。一般来说,相对分子质量越高的分子链越容易形成一螺旋结构。的研究也更具有现实意义【俊绪论
嘞姗册燃搏郯被化学合成的聚氨基酸具有与天然蛋白质极其相似的结构和性质,显示出与细胞和组织良好的生物相容性;同时聚氨基酸链上存在大量的肽键,在机体内很容易受到酶的作用而降解成无毒的小肽或氨基酸产物,能够被机体吸收代谢,具有良好的生物降解性和安全性,因而用聚氨基酸医用材料具有明显的优越·近几年来,妊芯苛艘愿肺R⒓烈⒕酆暇劾蛋彼嵋卜聚苯基谷氨酸两亲嵌段聚合物,及其在溶液中的自组装【俊扔梅肿生物学和发酵生物学相结合的方法合成出了新的蛋白质基聚合物,通过发酵基因的表达控制重复多肽单元的序列,做到了对蛋白质的预先编码。同时,美国的蚒仍诤铣商烊欢嚯男蛄械木郯被岱矫嬗型黄菩越埂的生物合成方法能准确地控制聚合物的序列和相对分子质量,而将固相多肽合成和基因工程相结合,合成