文档介绍：武汉理工大学
硕士学位论文
诺氟沙星金属配合物的合成和生物活性研究
姓名:曾俊敏
申请学位级别:硕士
专业:应用化学
指导教师:李曦
20090601
要摘诺氟沙星结构中的羧基和羰基能和金属形成双齿配位配合物。本文主要选择具有重要生物功能的金属离子,通过合成不同的金属诺氟沙星配合物,研究它们的合成及这些金属配合物的生物活性。耘捣承俏E涮澹铣闪艘訡、为中心离子的配合物,通过红外,差热,电导率等方法对配合物的组成和性质进行分析。在以诺氟沙星为第一配体的基础上,加入邻菲哕啉,引入甆配体,⒘咳确ǚ直鸩舛嗽诮鹗簦捣承恰⒔鹗簦捣承牵诜七苓扰合物作用下大肠杆菌生长代谢的热谱。并根据热动力学模型计算了细菌生长速率⒋ù奔洌ァ胍种婆ǘ菼炔问6康乇砻髁金属配合物的抗菌活性。生长速率常数桶胍种婆ǘ龋珻岛可以作为评价金属配合物对细菌生长代谢的作用的定量标准。越小,金属配合物对细菌的抑制作用就越明显。结果表明,二元金属配合物和三元金属配合物对大肠杆菌的抑制作用基本相当,在高浓度时均能使大肠杆菌停止生长,表现出很强的抑菌梦⒘咳确ㄑ芯苛瞬煌鹗襞浜衔锒运哪こ娴亩拘裕玫剿哪こ娴纳代谢曲线,并计算出生长速率常数⒋ù奔浯胍种婆ǘ菼炔问明,部分金属配合物在低浓度的时候对四膜虫的生长有刺激作用,但是在高浓度时均表现出对四膜虫的抑制作用。贤夤馄追ㄑ芯拷鹗襞浜衔镉隓的作用,通过计算金属配合物与涞慕岷铣J此得魉堑淖饔媚J健K孀臘浓度的增大,紫外光谱中出现减色效应,但红移现象基本不明显,说明这些金属配合物与关键词:诺氟沙星金属配合物,微量热,细菌,四膜虫,紫外进行分析。作用。通过这些热动力学参数来比较各种金属配合物对四膜虫生长代谢作用。数据表部分的插入作用。武汉理工大学硕士学位论文
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签名:莹敝导师签名:盥日签名:鼋望蜒日期:迦缢:】】独创性声明关于论文使用授权的说明本人声明,所呈交的论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得武汉理工大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。本人完全了解武汉理工大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件,允许论文被查阅和借阅。本人授权武汉理工大学可以将本学位论文的全部内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存或汇编本学位论文。同时授权经武汉理工大学认可的国家有关机构或论文数据库使用或收录本学位论文,并向社会公众提供C艿穆畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑信息服务
之第一章绪论喹诺酮药物的研究进展诺氟沙星是喹诺酮药物的一种,高效、低毒、抗菌范围广泛。年问世的诺氟沙星是第三代的喹诺酮抗菌药物,其抗菌效果可与第三代头孢素类抗菌药相媲美。喹诺酮的分类,按母环结构不同可分位喹啉类缗捣承、拎だ如萘啶酸,伊诺沙星⑦拎げ⑧奏だ如毗派酸取0脆低9架中环的数量可分为二元环类,三元环类和多元环类。诺氟沙星、伊诺沙星、培氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、环丙沙星、芦氟沙星和氟罗沙星等均为第三代喹诺酮药物的代表。,称之为氟喹诺酮峁谷缦峦.。西诺沙星环丙沙星上世纪年代使用最早的用于治疗的人工合成抗菌药物是硫胺类药物,萘啶酸诺氟沙星图喹诺酮类化合物的结构从年代发现青霉素并应用于临床后的年中,天然产物和半合成的衍生物武汉理工大学硕士学位论文
喹诺酮药物的配位化学在这一领域中起到重要的作用。氟喹诺酮药物是青霉素类药物的主要竞争对手,喹诺酮药物从相对不重要的位置发展为重要的的一类抗生素。喹诺酮类药物的抗菌谱也从革兰氏阴性菌发展到革兰氏阳性菌,抗菌活性也大大提高。随着研究的日益深入,开发成本也日益提高,药物的侧链和尾链也越来越复杂。目前,在开发新药时,更大的精力主要放在如何克服和减缓抗药性方面Ⅲ。综合以上所述,我们需要进一步研究喹诺酮系列药物的作用机理和开法新的应用领域。测定了萘啶酸的电离常数及其与部分阳离子的离解常数。在价阳离子的化合物更加不容易电离。金属蛋白涉及到母粗疲拎に嵩蛴金属蛋白中的二价阳离子形成配合物而发生作用,从而抑制细菌母粗啤口炔舛溯拎に嵊胫首印穆绾铣J岷螩,,与萘啶酸的结合常数,这些数据支持了药物作用并非在细胞外作用这一假设。萘啶酸,金属离子与湫纬膳浜衔锒钥咕缺ǖ懒溯拎に嵊隒琈現琋珻琙琈珻琀分二价金属离子形成摩尔比为的配合物。与部分金属