文档介绍：上海交通大学
硕士学位论文
低氧调节小鼠成骨细胞中富含半胱氨酸61(Cyr61)表达的研究
姓名:崔论
申请学位级别:硕士
专业:外科学(骨科)
指导教师:邓廉夫
20090501
上海交通大学硕士论文
符号说明
缩写英文全称中文释义
HIF Hypoxia Inducible Factor 低氧诱导因子
HIF-1 Hypoxia Inducible Factor-1 低氧诱导因子-1
HIF-1α Hypoxia Inducible Factor-1α低氧诱导因子-1α
HIF-1β Hypoxia Inducible Factor-1β低氧诱导因子-1β
HIF-2 Hypoxia Inducible Factor-2 低氧诱导因子-2
HIF-3 Hypoxia Inducible Factor-3 低氧诱导因子-3
VEGF Vascular Endothelial Growth Factor 血管内皮生长因子
Cyr61 Cysteine-rich61 富含半胱氨酸 61
EPO Erythropoietin 促红细胞生成素
RunX2/cbfa1 Core binding factor a1 核结合因 a1
BMP-2 Bone ic protein-2 骨形态发生蛋白 2
TNF α Tumor Necrosis Factor α肿瘤坏死因子α
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低氧促进小鼠成骨细胞中 Cyr61 的表达及 Cyr61 基因敲除
对小鼠成骨细胞的作用
摘要
骨的形成和骨折的愈合过程都是多因素协调作用的结果,而低氧
诱导因子 1α通路在这两个过程中都被激活,并且发挥重要的调节作
用。在骨形成和骨折愈合过程中可以检测到低氧诱导因子 1 α(HIF-l α)
蛋白的高表达,HIF-1α通路下游的相关基因也被检测到有高表达。在
敲除 vhl 基因激活 HIF -l α通路的小鼠模型中,该小鼠的骨量大大增
加, 说明激活 HIF -l α通路可以促进骨的形成。探讨 HIF-1α通路在
骨形成与骨折愈合中的作用及其发生机制,将有助于对骨形成与骨折
愈合机制的认识。HIF -1α通路也可能通过激活一类早期表达基因来
调节低氧微环境中细胞的生物学行为,而 Cyr61 可能是被 HIF -1α通路
调节的早期表达基因之一。本实验研究低氧对成骨细胞中 Cyr61 表达
的影响,以及 Cyr61 基因敲除对成骨细胞的影响。本实验利用 Cre-loxp
敲除系统敲除成骨细胞中 hif-l α和 vhl 基因,并利用 siRNA 技术敲除成
骨细胞中 Cyr61 基因。实验结果表明:低氧通过 HIF-l α通路可以上
调小鼠成骨细胞中 Cyr61 的表达;敲除小鼠成骨细胞中 Cyr61 基因严
重影响成骨细胞的增殖。
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关键词: 成骨细胞; 低氧; 低氧诱导因子 1 α; Cyr61; 骨形成;
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Hypoxia up-r