文档介绍：上海交通大学
硕士学位论文
胰高血糖素样肽-1改善β细胞凋亡作用的研究
姓名:姜苏原
申请学位级别:硕士
专业:内科学内分泌代谢病
指导教师:王卫庆
20070507
上海交通大学医学院硕士学位论文
符号说明
英文缩写英文全称中文全称
GLP-1 Glucagon-like Peptide-1 胰高血糖素样肽-1
FFA Free Fat Acid 游离脂肪酸
PA Palmitic Acid 软脂酸
TNF-α Tumor Necorsis Factor- alpha 肿瘤坏死因子-α
IGF-I Insulin-like Growth Factor-I 胰岛素样生长因子-I
IGF-II Insulin-like Growth Factor-II 胰岛素样生长因子-II
Pdx-1 Pancreatic Duodenal homeobox factor-1 十二指肠同源盒因子 1
DD Death domain 死亡域
DED Death effecter domain 死亡效应域
Cyt-C Cytochrome C 细胞色素 C
ICAD Inhibitor of caspase-activated DNasecaspase 激活的 DNA 酶抑制因子
CAD Caspase-activated DNase caspase 激活的 DNA 酶
PARP Poly(ADP-ribose)polymerase 多聚(ADP 核糖)聚合酶
DPP-IV Dipeptidyl-peptidase IV 二肽基肽酶-IV
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日期: 年月日
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日期: 年月日日期: 年月日
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胰高血糖素样肽-1 改善β细胞凋亡作用的研究
摘要
糖尿病是威胁人类健康的重要疾病。目前,全球 20-79 岁的糖尿病
患者约有 亿人,预计到 2025 年将达到 3 亿[1]。2002 年我国 18 岁及
以上居民糖尿病患病率为 %,空腹血糖受损率为 %,估计全国糖尿
病现患病人数 2 000 多万,另有近 2 000 万人空腹血糖受损[2]。
I 型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征,凋亡是其早期β细胞死亡
的主要方式,研究表明,胰岛β细胞凋亡使其数目减少在Ⅱ型糖尿病患
者胰岛功能衰竭中同样发挥了举足轻重的作用。由此可见,减少凋亡,
对保持β细胞数量和功能意义深远。
近来,研究者们发现许多过去认为在促进β细胞发生、发育、增殖
和分化等事件上扮演重要角色的生长因子,也可以对β细胞的凋亡产生
显著影响,胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)是近年
来逐渐受到关注的一个促进β细胞增殖,减少β细胞凋亡的多肽。
GLP-1是主要由末端空肠、回肠和结肠L细胞分泌的30个氨基酸组成
的多肽。是胰高血糖素原(proglucagon,PG)基因翻译后加工的产物[3]。
GLP-1可以抑制胃肠动力,减慢胃排空速率,增加摄食中枢的饱感,刺
激外周组织对葡萄糖的利用[4],促进β细胞的增殖和分化[5-6],刺激胰岛
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素分泌,改善胰岛素抵抗,抑制胰高血糖素的产生[7],从而有效降低餐
后血糖水平,此外