文档介绍：丙肝的治疗策略—— RGT 学****目标?为什么要做个体化治疗? ?早期预测的重要性? RGT 原则的概念?了解基因 1/4 型延长疗程的临床研究?了解基因 2/3 型延长疗程的临床研究?了解 RGT 的线路图病例 1 病例 1 ?患者男性 48 岁,半年前体检发现丙肝,基因 1型,未做肝活检,于 1个月前开始派罗欣联合利巴韦林的联合治疗, 治疗前检查 ALT 为 120IU/L , HCV RNA 定量为 3× 10 6拷贝/毫升,现检查肝功能降至 78IU/L , HCV RNA 定量为 5× 10 5拷贝/毫升问题 1 现该患者再次就诊,应如何与患者沟通? A. 派罗欣治疗无效,建议停药 B. 产生了干扰素抗体,建议停药一段时间,然后再行治疗 C. 只是没有达到快速病毒学应答,不能说明无效,继续派罗欣治疗, 并在治疗 3个月时复查 D. 换用其他干扰素慢性丙肝治疗的病毒学应答模式和定义 Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 1147 ; Farci P, et al. PNAS 2002; 99: 3081 基线治疗过程 HCV RNA 阴性 HCV RNA 水平检测限疗程结束随访随访结束突破:治疗期间 HCV RNA 由阴转阳复发:疗程结束时 HCV RNA 为阴性,随访结束时转为阳性 SVR :随访结束时 HCV RNA 为阴性 EOT :疗程结束时 HCV RNA 为阴性治疗应答的定义病毒学反应定义 RVR *治疗 4周时, HCV RNA 转阴(<50 IU/ mL ) EVR ** cEVR (完全 EVR) 治疗 4周时, HCV RNA 阳性,但是 12 周时转阴(低于检测低限<50 IU/ mL ) pEVR (部分 EVR) 治疗 12 周时, HCV RNA 阳性,但是相对于治疗前基线下降≥ 2 log 10 非 EVR 治疗 12 周时, HCV RNA 下降<2 log 10值* RVR = 快速病毒学应答** EVR = 早期病毒学应答丙肝治疗的病毒学应答模式 HCV RNA (IU/ mL ) ETR SVR 72 4 48 Weeks 0 12 HCV RNA 低于检测限(<50 IU/ mL ) 0 RVR = 快速病毒学应答 cEVR = 完全早期病毒学应答>2 log 10 pEVR = 部分早期病毒学应答 24 个体化治疗的重要意义: 固定疗程并非适合所有患者低于检测限 log HCV RNA Time 复发 SVR 0 1 2 3 4 5 6 7转阴时间转阴时间治疗过程中病毒清除速率越快, HCV RNA 阴性状态下的药物暴露时间也就越长,最终的 SVR 率就越高治疗时间 4周12周 48周72周 Antonio Craxi EASL 2007 治疗过程中疗效监测的重要意义? SVR 是我们追求治疗目标?早期应答模式可以预测 SVR ?固定疗程是导致复发的可能原因之一?根据不同应答模式采用不同的疗程以提高 SVR 率 R R esponse esponse G G uided uided T T herapy herapy ——应答指导的治疗( 应答指导的治疗( RGT )策略