文档介绍：浙江大学医学院
博士学位论文
宫颈癌及其前期病变HPV感染与基因型分布及HPV16癌基因转录
水平沉默的研究
姓名:洪蝶
申请学位级别:博士
专业:妇产科学
指导教师:谢幸
20080501
宫颈癌及其前期病变腥居牖蛐头植技┗蜃B***匠聊难芯中文摘要题,如不能区分具体基因型缭咏徊痘穹,灵敏度低鷅,覆盖博士研究生师妇产科学谢幸研究背景肿疎B己笏降幕虺聊5捎诓《Ⅲ舡际跷8呶持续感官颈癌是女性第二大常见的恶性肿瘤,是严重威胁我国女性健康的疾病。在所有恶性肿瘤中,官颈癌的发病因素最为明确,高危人乳头瘤病毒腥是关键和必要的致病因素。┫喙兀粲诟呶P停但仍有多个蛐鸵蚋腥韭式系停湮O斩鹊娜范ㄈ杂写诮徊降难芯浚已知蛐头植季哂械厍钜欤ü贖基因型分布的数据较少,浙江省尚无报道。⒁恢趾适的蛐图觳夥椒ǎ觳獠⑷范ɡ醋哉憬〉墓卑┘捌淝捌诓”浠颊感染的主要蛐途哂蟹浅V匾5囊庖澹官颈癌的疫苗已取得了重大进展,但是由于疫苗是通过预防腥窘预防官颈癌的发生,而吒腥韭矢咦匀磺宄实奶氐闶辜鄹癜汗蟮囊呙缒以在中国妇女中进行普及。
因沉默的研究非常重要。最新研究发现,疉部稍谧B***椒⒒幼饔茫肫动子同源的谹可通过谆捌渌砉垡糯Щ剖瓜掠位虮泶锍默。┗駿虴哂泄餐钠舳樱狪Ⅲ赴在转录水平同时沉默和转录提供了可行性,但迄今尚未见利用蠹佣訦病毒基因在转录水平沉默的研究报道。由于蒴B***降淖饔没粕婕癉***化,因此也有必要了解不同宫颈腥咀刺腥镜墓卑┘捌淝捌诓”洹⒌ゴ感染翲关键调控区的谆刺剿髌湓诠卑┓⑸讨的意义,也有助于为干扰靶点的选择提供指导价值。因此,本研究拟建立一种覆盖蛐凸恪⑿约郾雀叩腍基因型检测方法,对来自浙江省官颈癌及其癌前病变患者的蛐徒屑觳猓范ㄕ江省宫颈癌及其癌前病变患者的主要蛐停欢宰畛<幕蛐虷,通过宫颈癌及其前期病变和单纯感染中饕5骺厍鳧***化的检测,明确谆刺诠倬卑┍涔讨械囊庖澹辉诖嘶∩希眯「扇臨靶向舳忧谧B***接盏及┗駿疎幕虺聊蕴剿鱄癌基因沉默的新途径。浙江大学博士学位论文
第一部分一种蛐图觳夥椒ǖ慕目的:建立一种生殖道蛐偷募觳夥椒方法:针对各生殖道蛐偷男蛄校≡:⒏鞒<蛐的酶切图谱。縇虷℉:甀心法检测生殖道腥净蛐妥既沸愿摺⒏哺腔蛐凸恪⑿价比好,可用于蛐偷募觳狻关键词:人乳头瘤病毒幌拗菩云味嗵苑治璍;杂交捕获法徊庑浙江大学博士学位论文
宫颈癌及其前期病变的腥炯捌浠蛐头植第二部分目的:了解来自浙江省的宫颈癌及其前期病变患者的腥炯捌浠蛐偷姆布情况方法:以年轮月间在浙江大学医学院附属妇产科医院以官颈疾病就诊的患者为研究对象,用甀ḿ觳釮基因型的感染情况。共成功检测了倬卑┘捌淝捌诓”浠颊撸渲泄卑、.:官颈癌中母腥韭饰%,.懈腥韭饰%,而械母腥韭饰%.在官颈癌及其前期病变中共检测到型在官颈癌中主要的基因型为琀和欢贑中主要基因型为琀,┲:卑〩┲饕5幕蛐臀狧,琀,抑饕5幕蛐臀琀,虷,提示除酝猓憬省宫颈癌及其前期病变的主要基因型为赡芤舶℉.关键词:人乳头瘤病毒换蛐停还倬卑还倬鄙掀つ诹霰;.、.
官颈癌及其前期病变和单纯感染中第三部分长控制区的***化检测目的:获得丶虻南晗讣谆畔ⅲ剿鱄化在不同宫颈腥咀刺械囊庖澹的***化状态,包括例宫颈癌,例高度宫颈上皮内瘤变矾,:芴寮谆刺允竟倬卑┖虷单纯感染中募谆喽远嗉瓾丶虬烁鯟位点的详细***化状态显示启动子区的***:氲ゴ扛腥鞠啾龋蠬嗜ゼ谆刺崾綥去***化与宫颈瘤变的起始阶段相关。诠倬卑┲蠬氏喽愿呒谆赡苁撬拗飨赴烙《景舳忧募谆斐雎屎虲位点的***化频率高于增强子区,提示启动子区***化在调节病毒基因转录中发挥更重要作用。关键词:人乳头瘤病毒怀た刂魄;谆还卑还颈上皮内瘤变烈谆方法:采用亚硫酸氢修饰后焦磷酸测序法,检测了例临床宫颈标本的基因表达的反映。浙江大学博士学位论文瓾
疉靶向