文档介绍：上眵脚范大誓硕士学位论文撸费踉戌抟嫉幕费蹩;反应研究研研究生姓名生命与环境科学学院研究员林静容金荣华副教授学校代码:分类号:学院专业究方向指导教师有机化学天然有机化学革爿荨兵奋布田伟生完成日期学号:密级:
摘要基于合理利用资源性化合物的理念,我们以制麻工业废弃物剑麻皂甙元的洁净降解产物孕甾三醇为原料,开展了合成皮质激素药物倍他米松的合成研究。本论文工作着重考察了环氧的甲基金属试剂开环问题,并对研究开环过程中发现的一个串联半频哪醇重排/螯合控制t驶映煞从辛颂教帧以孕甾三醇为原料,经乙酰化溴代反应、溴消除及立体选择性环氧化得环氧化合物。对反应的试剂及环氧化合物中/.保护基进行考察,发现以烷基醚保护羟基后一价铜催化下甲基格氏试剂在乙二醇二甲醚中回流可高收率地实现环氧开环,..;さ腃环氧化合物在烷基金属试剂存在下加热回流,..烷基取代的结构单元。在进行一定的研究后,我们发现该过程是通过串联半频哪醇重排/鳌合控制羰基加成反应的方式进行的,此外一的构型及其保护基在反应中脱除对该转化至关重要。此研究结果使我们得以实现费醯恼?;罚碧峁┝撕铣删哂卸捞结构甾体骨架的有效方法。关键词:孕甾.,费醮肌⒈端姿伞肫的拇贾嘏拧⒋7从上海师范大学硕士研究生学位论文
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目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第一章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一节甾体化学与甾体皂甙元的降解⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二节皮质激素类药物及倍他米松⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第三节半频哪醇重排反应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二章环氧开环反应研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯反合成分析及合成设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯倍他米松中间体合成研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯,费蹩;贩从ρ芯俊第三章全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第四章实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..附录一部分缩略语表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附录二新化合物数据一览表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附录三已知化合物一览表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附录四部分关键化合物谱图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯攻读学位论文期间取得的研究成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯论文授权使用声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯上海师范大学硕士研究生学位论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..
第一章前言究工作领域——资源化学。对于有机化学家而言,资源化学即基于资源化合物合为了解决人类社会当今面临的环境压力,部分化学工作者已逐步将自己的研究工作重点转向到分子水平上探讨资源的合理、高效和洁净利用问题上,希望利用人类积累的化学知识寻找解决问题的策略和方法,从而形成了化学学科新的研理利用为导向的有机合成化学,本组即致力于基于天然资源化合物甾体皂甙元的资源化学研究工作。【第一节甾体化学与甾体皂甙元的降解甾体化合物广泛存在于动植物组织中,其种类极多;其化学结构为具有适当取代基的四个稠合的碳环,“甾旨次N夜谢Ъ一泼丛斓膕的中文名字,它形象而生动地向我们显示了这类化合物的结构。大部分具有显著生理活性及药用价值的甾体化合物在自然界中含量并不高,往往需要通过化学合成的方式来提供,这是上世纪早期制约甾体药物应用的瓶颈。直到年前后,美国化学家在墨西哥薯蟹现薯蓣皂甙元并发展出一条将皂甙元螺环缩酮降解为孕甾烯酮的方法【蠊┯问题才得以解决。上海师范大学硕士研究生学位论文图甅到庾;磔髟磉霸NT戌尴┩猯
图圈如图所示,降解需在高压釜中将薯蓣皂甙元与醋酐加热到裂解为假薯蓣皂甙元,再经铬酐氧化及消除反应得到孕甾烯酮。该化合物可以方便地转化为各种性激素,至今仍是甾体化学工业中使用最广泛的方法。几十年来化学家们不断改进该方法,但仅仅局限于反应试剂的部分变换和条件优化,并未做出实质性的改变。因甾体化合物与生命体的生长、发育和繁殖密切相关,越来越多的甾体化合物被用作药品和农药。这些因素使得甾体化合物的需求量日渐增大,降解方法中存在的环境和成本方面诸多问题也变得日益严峻。甾体皂甙元是我国甾体药物工业的基础原料,每年消耗量上千吨,每降解一吨甾体皂甙元就会产生半吨的重金属污染。不仅如此,使用铬酐作为氧化剂会产生大量的铬泥,使得降解下来的菲文岩曰厥眨槐究梢宰魑J中约谆炊以应用,约占甾体