文档介绍：肠促胰素诊疗——2型糖尿病诊疗新模式
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T2DM诊疗面临挑战
2型糖尿病（T2DM）是一个进展性疾病, 会伴随患者病程延长而不停恶化。现在, 对于T2DM诊疗以生活方法干预为基础, 从单种口服降糖药（OAD）诊疗起始, 不停强化, 直至联合强化胰岛素诊疗, 但仍然无法延缓其疾病进展。
低血糖风险
低血糖是降糖药品诊疗中常常合并不良反应, 对诊疗方案和血糖控制全部可产生负面影响: 降糖诊疗伴随低血糖恐惧和（或）风险可能造成患者停止降糖诊疗; 发生过低血糖患者往往对诊疗满意度低, 并极难做到好依从性; 低血糖是T2DM患者（尤其是接收胰岛素诊疗患者）血糖控制达标关键障碍之一。
体重增加
现在大多数降糖诊疗随时间推移全部会使体重增加, 如UKPDS 研究所表示, 胰岛素诊疗12 年, 患者体重增加达8 kg; ADOPT研究也显示, 接收噻唑烷二酮类药品（TZD） kg。
DPP-4抑制剂类药品应对挑战
DPP-4抑制剂经过增强内源性肠促胰素[胰高糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依靠性促胰岛素多肽（GIP）]活性而发挥作用, 首先针对β细胞功效, 增加血糖依靠性胰岛素分泌, 其次针对α细胞功效, 抑制胰高血糖素分泌, 从而有效控制血糖。
总体来看, DPP-4 抑制剂作为口服制剂, 含有降糖同时低血糖风险小、不影响体重特点, 且无显著胃肠道副作用。基于这些特征, 这类新机制降糖药显示出了应对上述糖尿病诊疗挑战潜力, 成为T2DM 诊疗新模式。
DPP-4抑制剂: 沙格列汀
沙格列汀是一个高效、选择性、可逆、含有口服活性竞争性DPP-4抑制剂, 其药效学特征符合每日1次（qd）给药, 口服能被快速而广泛吸收, 且不受饮食影响, 不用调整剂量。其在健康受试者和糖尿病患者中药代动力学特征可估计, 并和剂量成百分比, 每日1 次给药蓄积程度极小, 原药和（或）其代谢物经过代谢、肾脏（关键路径）和非肾脏路径清除。
沙格列汀已取得美国食品和药品管理局（FDA）和欧盟药品管理局（EAMA）同意, 在中国, SFDA 同意其用于T2DM诊疗适应证为单药诊疗和在二甲双胍血糖控制不佳时和二甲双胍联用。沙格列汀已在全球纳入5000多例受试者, 进行了临床药品学研究、 Ⅱb和Ⅲ期临床研究, 探索了沙格列汀药理学特点、作用机制, 及其单药、联合诊疗有效性和安全性。
沙格列汀全球注册临床研究有效性数据
单药诊疗沙格列汀5mg qd单药诊疗12周, 糖化血红蛋白（HbA1c）降幅显著大于抚慰剂（－%对－%, P<）（DiabetesObes Metab ,10:376-86）; 单药诊疗24周, HbA1c降幅也显著高于抚慰剂（－ %对＋ %, P<）（Curr Med ResOpin ,25:2401-11）。和其它OAD联合诊疗和二甲双胍、磺脲类或TZD 单药诊疗相比, 联合使用沙格列汀5 mg qd 诊疗24周后HbA1c 降幅显著较大（－ % 对＋% , － % 对＋%, －%对－%, P值均<） [DiabetesCare ,32:1649-55;Int J Clin Pract ,63:1395-406; Diabetologia,51（Suppl 1）:S342]。对于沙格列汀和二甲双胍联合诊疗, 长达102周观察显示其和抚慰剂＋二甲双胍组相比可全方面控制血糖: HbA1c 降幅达－%（图）, 血糖达标（HbA1c<7%）患者百分比显著较大（30%对12%）, 空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）也深入改善（－11 对＋7 mg/dl, － 35 对－ 4 mg/dl） [Diabetologia ,52():S60]。总体而言, 沙格列汀单药或联合诊疗可有效降低HbA1c, 对于FPG和PPG控制, 分析各项研究也可见其和对照组相比有显著优势。
沙格列汀临床研究安全性数据
总体不良事件对抚慰剂对照Ⅲ期临床研究汇总分析显示, 沙格列汀5 mgqd诊疗总体不良事件发生率和抚慰剂相同。低血糖风险汇总分析显示, 不管单药或联合诊疗, 沙格列汀各诊疗组低血糖风险均相同。相对而言, 接收二甲双胍诊疗者低血糖风险较低（联用沙格列汀5 mg %, %）。
体重影响汇总分析显示, 和抚慰剂相比, 沙格列汀诊疗不影响或轻微影响体重。单药诊疗时, 沙格列汀5 mg对体重无影响; 和二甲双胍联用时, 患者体重和抚慰剂组相同全部有降低; 和磺脲类或TZD 联用时, 患