文档介绍：中山大学
硕士学位论文
EGFR基因突变与EGFR蛋白表达在非小细胞肺癌中的临床意义
姓名:范苗静
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:李海刚
20090523
好,且劂基因突变在腺癌、女性和非吸烟患者居多。职基因突变与蛋白表达在非小细胞肺癌中的临床意义摘要存在粥职基因第和外显子突变的东方亚裔颊叩闹瘟菩Ч浅鹏朋摹冈突变与蛋白表达在沸∠赴伟┲械牧俅惨庖专业:病理学与病理生理学硕士研究生:范苗静导师:李海刚副教授近年来,以表皮生长因子受体肌靶点的分子靶向治疗在闹瘟浦蟹⒒幼旁嚼丛街匾5淖饔谩粲化、血管生成及凋亡抑制,其信号通路与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移关系密切。肺癌亲畛<亩裥灾琢鲋唬侨死嘁虬┲⒍劳龅氖滓原因,被认为是当今世界上对人类健康危害最大的恶性肿瘤。其中以非小细胞肺癌.,最多见,约占肺癌发病总数的%,手术切除是早期钣行У闹瘟品椒ǎヒサ腎—期者尽管进行了完全的手术切除,仍会复发死亡。,受体酪氨酸激酶琑家族,调控细胞的生长、分以吉非替尼唐访鹟和埃罗替宁,商品名为代表的酪氨酸激酶抑制剂,攵孕砸种平岷,从而抑制酪氨酸激酶,钚裕怪琢鏊跣 T谕砥瘟浦校珿的有效率约为%,并有大量的研究显示中山大学硕二貉宦畚竧,
脚基因突变、脚基因第和外显子突变与蛋白表达间的关系;齆组织中,例%,/检测到删基因突变,劂基冈突变与蛋白表达在小细胞肺癌中的临床意义挥ü馓秸敕ḿ觳釫钮蛲槐因此,进一步研究册朋基因第和外显子突变的筛选办法、分子生物探讨颊叻伟┳橹蠩叩蛲槐洹⑽せ虻庀建立一种快速、可靠的检测嬲职基因突变的新方法。癌组织中阳职基因第和外显子突变;用免疫组织化学技术的方法结果学特征及其与俅膊±硖卣骱驮ず蟮墓叵担欣贜的生物靶目子突变以及蛋白表达的情况,及其与临床病理特征和预后的关系;分析确诊的原发性非小细胞肺癌病例,连续抽取其中颊叩氖癜┳橹收集临床病理资料、随访资料。组织学分类采用年《肺、胸膜、胸腺及心脏肿瘤病理学和遗传学》中掷啾曜肌6运械牟±直鹩肞ü馓和直接测序法鵌疵咕股锼氐鞍滓还趸锩噶岱—,狿觳夥伟┳橹械腅鞍妆泶铮欢圆±柿和实验结果、生存分析应用¨.。收集中山大学附属第二医院年轮月间手术切除并经病理针法—觳夥计学意义。包括第外显子突变例%,/,第外显子突变例%,中山大学硕士学位论文
三种类型为新发现的突变类型;检测到的例劂基酚ü馓秸敕ㄓ胫苯硬庑蚍ḿ觳釴组织劂基因突变的结果一齆组织中,.ィ/检测到劂基因突变。姗基冈突变与蛋白表达在非小细胞肺癌中的临床意义酚ü馓秸敕ê.;,检测到的例船凇基因第外显子突变有种不同的突变形式,,导致第豢蚣馨被岣谋湮狶的共例现的突变类型。中,觳獾酵槐涞挠衛苯硬庑蚍ḿ觳獾酵槐涞挠渲辛街址探针法检测范围之外的,例是在酚ü馓秸敕ḿ觳夥段е诘摹6赑与直接测序法检测的结果一致的校琍检测出了挥ü馓秸敕ḿ觳用宅基因及其第外显子突变与俅膊±硖卣骷霸ず蟮墓叵/,其中有%,庀宰油贝嬖谕槐洹包括第外显子突变例%,/,第外显子突变例%,见的核苷酸缺失起始位点位的有例%,/坏挠衛例,并发现其中籗因第外显子突变有植煌耐槐湫问剑渲凶畛<氖峭槐湮坏阄.,并发现其中十、闹掷嘈臀P路法均检测到突变的有未检测到突变的例中,例是在挥ü范围之外的突变有例。中山大学硕二宦畚%,
其他类型.,细支气管肺泡癌中的突变率明显高于腺癌.;删硎基因第外显子突变率随着分化程度的降低呈现降低的趋势胖盎虻庀宰油槐溆隢临床病理特征及预后的关系卯蚣捌涞庀宰右吧妥榈闹孜锞韧槐湫妥榈拇礡基因在腺癌、细支气管肺泡癌、腺鳞癌中的突变率均明显高于鳞癌和脚职基因及其第外显子突变与患者的临床制凇⒃洞ψR凭薰叩蚣捌涞庀宰油槐湫妥榈幕颊咴ず缶纫吧妥榈暮变率高于其他年龄组.。粥职基因第外显子突变与患者性别、吸腺癌、细支气管肺泡癌、腺鳞癌中的册朋基因第外显子突变率均明显高于昭朋基因第外显子突变与临床制凇⒘馨徒嶙R啤⒃.。∠赴伟┲械腎临床意义—辉缓氤呋虻庀宰油槐溆肓馨徒嶙R莆薰。例颊咧校炅曜榈腅盎虻庀宰油和其他类型.,腺鳞癌中的突变率明显高于腺癌.。分别为.⒁,基因第外显子在腺