文档介绍：河北医科大学
博士学位论文
EphA2/EphrinA1在肾癌中的表达及其在转移中的作用机制研究
姓名:徐金升
申请学位级别:博士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:左连富
20090401
疎谏霭┲械谋泶锛捌湓谧R浦械淖饔机制研究要摘肾癌是起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤,‘占肾脏恶性肿瘤的%ィ扇硕裥灾琢龅%~ァK孀派钏降奶岣吆鸵窖в像学的进步,在早期诊断和早期手术方面均取得满意效果。但对于术后复发和伴有转移灶的晚期肾癌患者目前尚缺乏较好的治疗方案,临床上通常以临床分期和病理分级作为判断预后的依据,有一定的局限性。因此,寻找预测肾癌恶性程度的生物学标记物,已成为肾癌研究的热点,以便为肾癌的生物治疗提供新靶点和新思路。促红细胞生成素产生肝细胞受体,家族是一类新发现的酪氨酸蛋白激酶受体琑。瞧渲凶钤绫环⑾值囊桓成员,在正常上皮细胞中表达,广泛高表达于不同的肿瘤组织橄癌、结肠癌、食管癌、前列腺癌、恶性间皮癌等拖赴怠在正常上皮细胞中位于细胞连接处,配体能以较高的亲和力与岷希秸呓岷虾竽艿贾率芴搴团涮寰⑸野彼崃姿化而产生双向信号传导,通过其下游信号调节细胞正常的生长、发育,同时也促进芴遄陨淼慕到狻T诙裥灾琢鱿赴蠩定位异常,由细胞连接处转变为广泛分布于细胞表面,导致岩有效的与其配体接触,因而其自身的降解减少,所以在许多侵袭性肿瘤中虴ǔJ枪泶锏摹S醒д咄ü恢帜D馀涮。干预肿瘤细胞株、.,显示体活化、磷酸化程度增强,细胞形态学发生变化。因此,谥瘤研究中被学者广泛关注。有报道,肾癌组织中弑泶锟赡苡肷霭┦鹾笪蘖錾嫫有关,但关于芭涮錏嗷プ饔玫纳镅П浠芭涫体在肾癌中表达和机制研究国内外报道较少。一般认为肿瘤组织类型及恶性程度与疾病的转归和预后有关,在肾癌的不同病理类型中以肾中文摘要
第一部分疎谏霭┲械谋泶锛吧镅б庖第二部分疎谏霭┳R浦械淖饔目的:通过对捌渑涮錏谏霭┳橹械谋泶镉肾癌患者临床病理特征、甤蚆的关系研究,探讨中文摘要透明细胞癌所占比例较高,为此,本课题通过对捌渑涮在肾透明细胞癌组织中的表达及与肾癌临床病理特征、猚臀⒀9苊芏篗叵档难芯浚探讨捌渑涮錏谏霭┳R浦械淖饔茫徊⑼ü,探讨肱涮錏岷系纳镅应及其抗肿瘤的分子机制,为疎凇I霭┲斜泶锛捌湓肾癌转移中的作用机制研究提供实验依据。目的:通过检测谡I鲎橹蜕鐾该飨赴癌组织中蛋白和基因表达情况,探讨其在肾癌高表达的机制。方法:,并对其进行比较和相关分析。结果:显示:。肾癌组织与正常肾组织中均有虴的基因表达,但肾癌组织琁的的相对表达量明显高于正常。肾组织..魇蕉肯允荆荷霭┳┳橹痲、蛋白表达量与其表达量均无明显相关螼.,.:虴鞍赘弑泶镉谏霭┳橹浠瞥牖因表达上调有关外,蛋白质生物学异常也可能是导致其升高的重要因素,提示琁蛋白高表达在肿瘤发病中可能具有重要意义。琍.:..,。琍.;.士.,。
著性的差异,;,.,随着等级的增加,其表达量显著降低庐.,.;肿瘤直径与≤阶榧洹⒛炅洹方法:利用免疫组织化学法检测例肾透明癌组织、例正常岁与炅阶榧洹⒛信员鹆阶榧涞鞍椎谋泶锞尴灾圆钜尸中文摘要及其配体在肾癌转移中的作用。;,计算微血管密度琈分析鞍椎谋泶镉肷霭┝俅膊±硖卣鳌.、涞墓叵担骸结果:谏霭┳橹械谋泶锛捌溆肷霭┝俅膊±硖征的关系免疫组化结果显示:鞍籽粜员泶镌诎桶膜。..;鞍椎谋泶镌诟叻制组显著高于低分期、期.,.籞,.;.琍琢鲋本搿两组间、年龄≥岁与炅阶榧洹⒛┳橹械谋泶锛捌溆肷霭┝俅膊±硌卣鞯关系免疫组化结果显示:甤鞍籽粜员泶镌诎ぃ首鼗粕颗粒。在肾癌组织中,.;甤鞍椎谋泶镌诟叻制谧椤⒘馨徒转移组显著低于低分期组、;.,。
┳橹械谋泶锛捌溆肷霭┝俅膊±硌卣鞯墓叵免疫组化结果显示:主要表达于血管内皮细胞膜。微血管染色呈棕黄色,最密集染色区域即“热点”主要位于癌灶边缘。肾癌组织中灾哂谡I鲎橹。在肿瘤组织分级不同的各组间,邢灾圆钜,,并且随着分级等级的增加蚕灾黾严,;谏霭┳织的高分期组、淋巴结转移组、肿瘤直径组显著高于低分期组、无淋巴结转移组、肿瘤直径≤.琍.;.;一,。年龄≥岁与炅阶榧洹⒛信别不同的两组间尴灾圆钜尸值均