文档介绍：市项目汇报
目录
1. CQMU-00036
***CQMU-00036
Propofol(丙泊酚)简介
Propofol为非特殊管理的静脉***
全球生产Propofol厂家近60家.
全球年销售额10亿美元以上.
2004年，在我国典型城市样本医院用药金额为10483．67万元，在排行榜前100位药品中，propofol列名列第34位，比上年上升了10位。在2004年国内批发领域畅销药100强中，propofol位列第26位，销售额27240万元，占批发领域0．7％的份额。
Propofol缺陷
1、物理稳定性差；
2、由于较大的油滴尺寸可能导致栓塞；
3、过敏反应；
4、在用药前仅能与少数可注射药品选择性混合；
5、乳剂难于灭菌，故可能引起感染；
6、易引起心脏方面毒副作用；
7、增加血脂；
8、注射引起疼痛。
propofol不良反应：
由于赋形剂引起严重的心动过缓 （，比其它***）
British Journal of Anaesthesia 1997;78:642
由于赋形剂引起注射疼痛 British Journal of :
由于赋形剂引起潜在高甘油三酯血症 （7/50）Crit Care Med 1997;25:1975–81.
由于乳剂难于灭菌，引起细菌感染 (38/155感染细菌导致发热，4/155死亡)
.N Engl J Med 1995;333:147-54.
由于水包油型质粒过大引起潜在的肺栓塞 .N Engl J Med 1995;333:147-54.
由于赋形剂过敏反应（-3%）Journal of Cardiothoracicand VascularAnesthesia, Vol 14, No 2 (April), 2000: pp 200-201
由于高酯赋形剂引起儿童异丙酚灌输综合征 The , 1117
CQMU-00036介绍
根据丙泊酚作用机制,设计并合成出数百个易于穿过血脑屏障的水溶性化合物,从中筛选出候选***CQMU-00036(已申请中国专利及PCT)
中试：，三步反应总收率60%以上，工艺稳定、可控。
纯度：%以上，仅有一个杂质，%。中间体
完全可控。
晶型：采用多种溶媒及复合溶媒进行单晶培养，均得四方型和长方形片状晶体。DSC分析显示，在熔点前温度范围内没有明显的吸热峰，热重分析也没有明显失重，可能不存在多晶型。
性质：溶解度：易溶于水（≥10g/100ml）。
稳定性：CQMU-00036溶于水中，于25-30度放置48小时，无分解。
加速实验：成品高温（60℃），高湿（%），光照（4500LUX）10天，各指标均无变化，质量稳定。
加速1月，与0月比较无明显变化，质量稳定。
药效学研究：上海药物所神经药理室
时间：2007年11月
材料：丙泊酚采用上市的2%乳剂；CQMU-00036采用水溶液。
方法：采用小鼠麻醉箱法，以翻正反射和痛觉消失为指标，计算药物的
ED50。
结果（折合为丙泊酚计）
ED50 丙泊酚 ; CQMU-00036 （折合为丙泊酚计）
急性毒性实验：军科院安评中心
时间：2007年11月
材料：丙泊酚采用上市的2%乳剂；CQMU-00036采用水溶液。
方法：采用大鼠半数致死量法。
结果（折合为丙泊酚计）：LD50 ；
治疗指数TI（LD50/ED50）（LD50为大鼠剂量折算后的小
鼠剂量）：
药代动力学研究（初步）：上海药物所药代检测中心
时间：2007年11月
方法：小鼠尾静脉给药，分别在1、3、5、10、15、30、45、60、120min采血。
结果：原药进入小鼠体内后分解为丙泊酚与配体。
药动学参数
CQMU-00036 （）
原药
(CQMU-00036)
代谢物
(丙泊酚)
Cmax
（ng/ml）
3132
Tmax
（min）
1
1
AUC0-t
ng∙h/ml
36