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SM933在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的抗炎特性和调节机制.pdf

文档介绍

文档介绍:上海交通大学
博士学位论文
SM933在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的抗炎特性和调节机制
姓名:邱菊
申请学位级别:博士
专业:免疫学
指导教师:臧敬五
20090301
谑笛樾宰陨砻庖咝阅约顾柩字械目寡滋匦院偷鹘诨摘要青蒿素是一种被认可用于治疗疟疾的草本化合物,撬囊桓鲂滦脱苌物。在这份研究中,我们报道谘字⒐潭喔霭械阒芯哂杏行У牡鹘谧饔茫能改善实验性自身免疫性脑脊髓炎喾⑿杂不囊桓龆锬P汀N颐欠⑾谔迥谔逋馐笛橹芯芤种浦虏⌒訲细胞应答并诱导向庖咂疲⒖以降低的浓度和抑制合成酶的活性。闹瘟菩Ч峭ü薔和硒瓽/在内的调节机制。梢酝ü系鱞而抑制幕钚裕而导致下游的抗炎效应。另外,。入核后能和岷喜⑹蛊浣到狻6鴓是对于细胞周期蛋白瓽/通路的调节从而影响致病性赴南赴芷谑茄≡裥缘赜跋旎罨腡过特定的信号机制发挥作用,并且对药物有效的靶向治疗自身免疫病和炎症性疾病关键词:青蒿素衍生物,实验性自身免疫性脑脊髓炎,多发性硬化症,免疫调节,和幸种谱饔玫牡鞍祝靡┮虼艘种屏讼赴芷诮埂对于细胞而非静息的赴U庑┙峁芴灞砻髁薙是一种新型的抗炎制剂,可通提供了所需的调节机制。免疫治疗上海交通大学医学院级博士论文中文摘要
ⅦⅣ—狦盘琣甀甌—瓼,上海交通大学医学院级博士论文英文摘要,“:疛丘薆.—琣瑀—
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髓鞘少突胶质细胞糖蛋白磷酸盐缓冲液定量聚合酶链反应类风湿性关节炎主要组织相容性复合体多发性硬化症一氧化氮百日咳毒素辅助性赴肿瘤坏死因子上海交通大学医学院级博士论文缩略词表
昂萄日期:山口晁裨隆学位论文原创性声明上海交通大学本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:上海交通大学医学院级博士论文
⋯臌名::唧年笋月夕日日期:加萨乒月夕日学位论文版权使用授权书上海交通大学/不保密日。论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许手段保存和汇编本学位论文。保密口,在年解密后适用本授权书。本学位论文属于朐谝陨戏娇蚰诖颉学位论文作者签名:上海交通大学医学院级博士论文
自身免疫病如多发性硬化和类风湿性关节炎等一组人类病理学中,自身活化赴推渌字⑾赴奶迥诨罨肜┰鲈谧橹字⒑退鹕酥衅鹬匾5淖用,。尽管这些自身免疫病的病理学相关的重要机制还不清楚,但其中很可能涉及到赴鹘谟胄矶嘌字⑿藕磐返奈陕摇1热纾贛校衔V惺嗌窬低的炎症和脱髓鞘涉及到自身活化赴仍谔迥诨罨ㄒ浦林惺嗌窬低澈蟛~连串的炎症过程,。.。两种药的治疗功效相当有限,还需要找到其他的能针对炎症过程中不同的靶点或机制的抗炎药物。然而这样的具有多重调节性质的药物是很难设计得到,因为现有的药物设计使用的筛选/韵低惩换谝┪锬馨邢虻ヒ坏耐坊蛘叩ヒ坏在这一点上,有着几千年历史的中国草药具有独特的优势,为研发有效的多靶点的抗炎药物提供了巨大的药学材料库。我们可以从那些已知的对某些疾病有用而且毒性较低的中草药中提取纯化一些天然化合物,V饕5睦咽瞧渲行矶嗟幕合物的作用机制还不确定。在很多情况下,从天然中药中分离出的单体并不十分有效,需要化学修饰来提高其疗效。找出这些抗炎的天然化合物既可以扩大临床测试的药库,也扩展我们在新药设计中发现新的药物靶点这方面的知识。在这份研究中,我们研究了青蒿素的一个新型衍生物作为一种抗炎小分子药的幕钚宰榉郑丫谑澜绶段诒蝗峡捎糜谥瘟坪驮し琅奔,K且恢直栋胼颇邗ヒ┪铮幸桓銎浠钚员匦璧墓跚V幸┮窖南日吾分子。治疗潜力,以及其在调节炎症信号和赴罨械母咀饔没啤G噍锼厥上海交通大学医学院级博士论文前言.—‘一
报道初步表明它具有还不明确的抗炎