文档介绍：上海交通大学
硕士学位论文
BBR治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎及其机制研究
姓名:吴莉莉
申请学位级别:硕士
专业:免疫学
指导教师:秦莹
20090501
上海交通大学医学院 2006 级硕士学位毕业论文

BBR治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎及其机制研究

摘要

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种慢性中枢神经系统自身
免疫性疾病,以分散性的脱髓鞘、轴索损伤和炎性活动为特征。实验性
自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)
是公认的研究人类多发性硬化的理想动物模型,具有与多发性硬化相似
的免疫及病理特征。盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BBR)是自小
檗科黄连属植物黄连的根状茎中提取的主要有效成分,具有抗炎、抗菌
及抗肿瘤的特性。
本研究中,我们用少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte
glycoprotein,MOG)免疫小鼠诱导EAE,在EAE发病的起始,治疗组给
予药物BBR灌胃治疗,同时对照组给予高压灭菌双蒸水,对两组小鼠进
行临床评分和组织病理学检查。我们发现,与对照组相比,治疗组EAE
的发病程度明显缓解,病灶部位的炎症性浸润和脱髓鞘程度减轻。ELISA
检测细胞因子发现BBR治疗组小鼠促炎症性细胞因子IL-17、IFN-γ和
TNF-α分泌下降,Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-10分泌增加。3H摄入实
验显示体外BBR药物处理的MOG特异性T细胞增殖明显被抑制,抑制程
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度随着药物浓度的增加而加强。体外进一步采用流式染色分析细胞的凋
亡,结果表明,BBR能促进MOG特异性CD4+ T细胞的凋亡,并呈剂量依
赖性;并且凋亡相关蛋白Fas、FasL和Caspase3的表达也随着BBR浓度的
上升而增加。实时定量PCR结果显示药物处理组的抗凋亡基因Bcl-2表达
明显下调,G1期细胞周期蛋白cyclinD、CDK4、CDK6基因表达下调,而
G1期负调控基因p27表达上调。
综上所述,BBR能够抑制MOG特异性T细胞的增殖和诱导CD4+ T细
胞的凋亡,从而缓解了EAE的发病。机制可能是与下调抗凋亡基因Bcl-2
的表达和阻滞细胞周期进程有关。

关键词:盐酸小檗碱,实验性自身免疫性脑脊髓炎,多发性硬化,细胞
凋亡
上海交通大学医学院 2006 级硕士学位毕业论文

THE EFFECT AND MECHANISM OF BERBERINE
HYDROCHLORIDE IN THE TREATMENT OF
EXPERIMENTAL AUTOIMMUNE ENCEPHALOMYELITIS

ABSTRACT

Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune diseases of the
central nervous system characterized by myelin destruction and axonal
damage. EAE is an animal model of multiple sclerosis which shows
pathological and clinical similarities to MS and is often used to study the
possible pathogenesis and therapeutics of MS. Berberine hydrochloride
(BBR) is the neutral salt of a base which is found in Coptis chinensi and
many other herbals such as the berberidaceae family. BBR has multiple
pharmacological effects including anti-inflammation, anti-bacterium,
anti-tumor etc.
In our study, the encephalitogenic peptide of myelin oligodendrocyte
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glycoprotein (MOG) was used to induce E