文档介绍：降钙素和反义核酸抑制乳腺癌细胞的体内外作用研究的作用研究。端粒是真核细胞染色体末端的保护性结构,能保持染色体的稳中文摘要亡和端粒酶活性的影响,研究其抑癌机理:并首次进行了降钙素用于乳腺抑制特定基因的复制、转录或翻译;棠中,反义脱氧寡核苷酸具有合成啾恪⑵鹦Э斓挠诺恪N颐且曰ゲ褂导师:曹英林在某些肿瘤组织缛橄侔┑中的特异性分布。以往的研究发现,研究生:赵丽专业:肿瘤免疫学我们同时也进行了端粒酶的反义核酸对乳腺癌细胞系和肝癌细胞系而发挥抑癌作用。我们在国内外率先观察了谔逋舛匀橄侔┫赴档定性和完整性。端粒酶通过维持端粒长度,在细胞癌变中发挥重要作用。端通过影响癌细胞内第二信使附水平来调节某些重要基因的表达,从癌荷宦闶蟮奶迥谑匝椋剿鱯在体内发挥抑癌作用的条件和伴随效应。蹈扑,且欢喙δ艿募に亍v儆憬蹈扑的生物效价高,因而应用广泛。上世纪年代,研究者发现谔逋饽特异性的抑制乳腺癌细胞系的生长。饔玫奶匾煨匀【鲇诮蹈扑厥芴粒酶琱嵌肆C钢杏糜诤铣啥肆5哪板组分,因而是肿瘤治疗的良好靶点。反义核酸技术以碱基互补配对原则山东大学硕宦畚
观察其对细胞生长、端粒酶活性、凋亡及细胞周期的影响,研究端粒酶反义核酸的抑癌作用。,和凋亡率改变,以和ǚ治鱿赴肆C富铐酢椒ǎ蹈扑靥逋庖职┳饔玫难芯浚蹈扑靥迥谝职┳饔玫难芯浚种以提高成瘤率,建立乳腺癌荷瘤动物模型。隔日肌注不同剂量的肆C阜匆搴怂崽逋庖职┳饔玫难芯俊腶谔逋庾饔糜谌橄侔┫赴礛和肝癌细胞系建立乳腺癌荷瘤裸鼠模型,观察奶迥谝职┳饔煤投怨谴坏挠研究端粒酶反义核酸的抑癌作用,探索发挥作用的理想构型和体外培养人乳腺癌细胞系和赴剖法观察细胞生长抑制率;提取细胞内干涞缇,和缬竟鄄煜赴蛲觯魇较赴潜冉舷赴芷选择芰涞拇菩月闶螅は陆又秩橄侔┫,给裸鼠肌注雌激素并在同—部位两次接..瞻哉兆樽⑸涞忍寤⑸溆盟后分离瘤体测中甼,测血钙和血清碱性磷酸酶水平。扫描电镜,观察裸鼠第三腰椎的骨小梁结构。选择卸肆8粗频哪0迩0行蛄校斯ず铣捎胫ゲ沟腶、目的:体外实验研究囊职┗怼浓度,观察端粒酶与凋亡的关系。响。山东大学硕士学位论文,一,
一⋯:一擞运敕匆搴怂岵馁氤磅∮玫难芯细胞和赴考跎伲钚愿肇法发现细胞端粒酶活性刚氐,流式细胞仪检测发现细胞凋亡率升高。/未经修饰的无抑制癌细胞的作用.#肆C阜匆搴怂崽逋庖职┳饔玫呐疱用量达到常规剂量的妒保茨芤种浦琢錾ぃ蝗怕已8破胶狻蹈扑靥逋庖职┳饔玫难芯蹈扑靥迥谝职┳饔玫难芯自强裸鼠的骨质结构,并提高血清碱性磷酸酶的活性。当肌注以普通和硫代修饰的分别在体外作用于人乳腺癌细胞系腿烁伟┫赴礏。细胞计数和ü鄄靉韵赴生长的抑制作用;提取细胞内訰臥ǚ置獸—轫日包端粒酶活性;流式细胞仪比较细胞周期和凋亡率改变。结果:降钙素能减少乳腺癌细胞系的数量和抑制其活性,饔组癌细胞凋亡率升高,端粒酶活性降低。瘟谱楣切×淮执蟆⒓湎缎。侵式峁垢V旅埽院茫谎清钚愿哂诙哉兆榛。各组肿瘤大小无显著性差异,血钙水平无显著性差异.ê拖赴剖⑾郑攵詇的硫代修饰的能使结论:降钙素能诱导乳腺癌细胞凋亡并抑制其端粒酶活性。一、/山东大学硕宦畚,
针对腶芤种迫橄侔┖透伟┫赴瞪ぃ肇刀肆C富钚端粒酶的反义核酸能抑制癌细胞生长对治疗恶性肿瘤有潜在意义。《庖澹并诱导凋亡。硫代修饰是提高作用的有效方法。降钙素体外抑癌实验发现了降钙素抑癌的新机理。降钙素体内抑癌实验探索了给药剂量和途径,观察了其对裸鼠骨代谢的影响等伴随效应,为进一步研究体内抑癌作用奠定了基础。关键词:降钙素;乳腺肿瘤;反义核酸;端粒酶;裸鼠山东大学硕士学位论文\,、、’
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