文档介绍：抗变态反应药物的 临床应用
中国医学科学院皮肤病研究所
张国毅
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概况
变态反应也称为过敏反应,是机体受到抗原刺激后引起功能紊乱或组织损伤的病理性免疫反应。
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概况
临床上可分为四型。
①I型过敏反应(速发型):常见的有寻麻疹、过敏性休克、过敏性鼻炎和支气管哮喘等。
②II型过敏反应(细胞毒型):如天疱疮、类天疱疮、输血反应、药物或自体免疫性溶血性贫血和血小板减少性紫癜等。
③III型过敏反应(免疫复合物型):如系统性红斑狼疮、变应性血管炎等。
④IV型过敏反应(迟发型):如接触性皮炎、湿疹、结核性干酪样病变、溃疡性结肠炎及异体移植排斥反应等。
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概况
广义上说抗变态反应药物是指作用于各型变态反应及相关环节的所有药物。
包括了(1)抗组织胺药;(2)过敏介质阻释剂;(3)免疫抑制剂。
也有认为:糖皮质激素,抗组胺药物,抗白三烯药物、非激素免疫抑制剂、细胞因子调节剂、其它炎性介质拮抗剂、基因治疗等。
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概况
由于习惯上仅把有I型过敏反应(速发型)(速发相、迟发相)和IV型过敏反应(迟发型)的发病机理的皮肤病称为变态反应性皮肤病
而把其中起主导作用的组织胺作为治疗的关节点,因此目前常说的抗变态反应药物主要是指抗组织胺及其几相关药物。
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概况
1910年 Dale和Laidlaw首先发现组胺。
组胺是由组胺酸脱羧基而成,广泛存在于动、植物体内,是一种自身活性物质或局部激素,主要以无活性的结合状态贮存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板的颗粒中。
1966年Ash和Schild发现组胺H1受体,进一步明确了组胺的生理与病理机理。认识到组胺在人类是Ⅰ型变态反应速发相的炎症介质。
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目前抗组胺的作用环节
1、抑制活性组胺生成:曲托喹琳组胺酸脱羧酶抑制剂。
2、抑制组胺释放:肥大细胞膜稳定剂。
3、促进体内产生抗组织胺抗体及增强血清灭活游离组织胺:组织胺球蛋白。
4、拮抗或阻滞组胺受体;或与组胺竞争细胞上的某些酶原物质:抗组胺药。
5、促进组胺代谢:组胺酶—二胺氧化酶。
6、拮抗组胺作用:钙剂、肾上腺素。
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本文目的
本文就拮抗或阻滞组胺受体;或与组胺竞争细胞上的某些酶原物质的药物,采用中国生物医学文献数据库,检索到2007年7月的有关文献,分析并小结各种药物在皮肤科的现状。
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抗组胺药
1945年苯海拉明首先用于临床。目前已有50余种H1受体拮抗剂(阻滞剂)供临床使用。
20世纪40-80年代进入临床的药物,受体特异性差,中枢神经活性较强,可导致明显的镇静和抗胆碱作用,所以被称为第一代非选择性镇静性抗组胺药。
20世纪80年代以后,开发的抗组胺药,H1受体选择性高,中枢神经系统不良反应较少,无镇静作用,故称为第二代选择性非镇静抗组胺药。
近年来又开发了安全性更好第三代 抗组胺药。
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第一代非选择性镇静性抗组胺药
乙醇胺类:
①苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride(盐酸苯海拉明、苯那君、苯乃准、可他敏、可太敏)
②氯马斯汀Clemastine(吡咯醇胺、克立马丁、克立马汀、泰威、富马酸氯马斯汀)
烷基胺类:
①氯苯那敏Chlorphenamine Maleate(扑尔敏、氯屈米通、氯苯比胺、氯苯比丙胺、氯屈米通、马来那敏、马来酸氯苯比胺、马来酸氯苯那敏、曲吡那敏)
②曲普利啶Triprochloride Hydrochloride(曲普利定、吡咯吡胺、克敏、刻免)
二胺类:
①安他唑啉Antazolin(安他心)
②曲吡那敏Tripelennamine Hydrochloride(去敏灵、比芐明、比立苯沙明、比乍明、芐比二胺、扑敏宁、曲比那敏、盐酸比甲胺)
③新安替根Mepyramine(美吡拉敏、吡拉明)
哌嗪类:
①羟嗪Hydroxyzine (安太乐)
②去氯羟嗪Decloxizine Hydrochloride(克敏嗪、克喘嗪)
③氯环利嗪Chlorcyclizine(康夫丽尔、氯赛克静)
④高氯环嗪Homochlorcyclizine,Homodizine(好克敏、苯甲庚嗪)
⑤赛克利嗪Cyclizine(苯甲嗪)
⑥桂利嗪Cinnarizine(肉桂苯哌嗪、脑益嗪)(哌嗪类钙通道拮抗剂)
⑦奥沙米特Oxatimide,(苯咪唑嗪)
吩噻嗪类:
①异丙嗪Promethazine Hydrochloride(盐酸异丙嗪、非那根、非那更、非那刚、抗胺荨、盐酸普鲁米近)
②美喹他嗪Mequitazine(甲喹吩嗪、甲噻吩嗪、玻丽玛朗)
哌啶类:
①赛庚啶Cyproheptadine Hydrocjloride(二苯环庚啶)
②苯噻啶Pizotifen
③酮替芬Ketotifen Fumarate(富马酸酮替芬、萨地同、噻喘酮、噻哌酮、噻庚