文档介绍：河北医科大学
硕士学位论文
托吡酯对成年癫痫大鼠海马齿状回神经发生影响的研究
姓名:权青云
申请学位级别:硕士
专业:神经病学
指导教师:赵静霞
20090301
托吡酯对成年癫痫大鼠海马齿状回神经发生影响的研究摘要目的:近年来研究发现,成年哺乳动物脑内存在神经发生,其中海马齿状回颗粒细胞下层是两个主要区域之一。神经发生指神经细胞的再生,包括神经前体细胞增殖、存活、分化及新生神经元的迁移等过程。许多损伤因素诸如外伤、缺血缺氧、癫痫等均可导致成年海马神经发生。癫痫是一个复杂的神经科临床综合征,其反复发作性、不可预知性以及长期用药性给患者及社会带来极大危害。癫痫持续状态琒是一种以反复或持续的癫痫发作为特征的医学急症,实验证明可加速神经发生。目前约%的癫痫患者需要抗癫痫药来控制发作。托吡酯是临床上很熟悉、常用的新型抗癫痫药之一,对的治疗有效。托吡酯是怎样影响癫痫后海马齿状回的神经发生壳吧形薇ǖ馈针对上述问题设计本课题,,通过逋蜒跄蚝塑,昙切律纳窬赴妹庖组织化学、免疫荧光等方法观察托吡酯影响癫痫后海马齿状回神经发生的情况,利用.ü鄄焱羞刘ナ欠穸神经元有保护作用,为进一步探讨新生神经元的功能提供依据。方法:取购自第四军医大学实验动物中心的只成年雄性大鼠,出生,体重。中文摘要
痥,当大鼠痫性发作达级并持续达备腹腔注射苯巴比妥钠痥终止发作,解除痫性发作后状态良好的视为合格模型。正常大鼠以相同体积的%氯化钠取代氯化锂、匹罗卡品和苯巴比妥钠。随机取只正常及只大鼠分为注射后组及椋髯槎物再次随机做标记,分为∽正常对照组,对照组,正常羞刘プ椋羞刘プ,每小组淮笫蟆T谥备模型后时开始进行干预:正常羞刘プ楹蚐托吡酯组给予溶于蒸馏水的托吡酯痥甦,分灌胃,正常对照组和对照组给予蒸馏水胪羞刘ネ寤灌胃。于干预后第腹腔注射标记海马齿状回新生的神经细胞,分别于注射后、韵嘤ψ楸鸫笫蟾戊巴比妥钠痥过量麻醉后,取脑,冰冻切片机切片,每隔湃∫徽藕B碜橹组脑片收集于磷酸钾盐缓冲生理盐水备用。用免疫组织化学方法通过观察各组大鼠注射后第及第B沓葑椿谺粜韵赴谋泶锪私庑律胞的增殖及存活情况;用免疫荧光双标方法通过观察各组大鼠注射后第/神经元核性蛋白、/胶质纤维酸性蛋泶锪私庑律赴只榭觯挥妹疫组织化学方法通过观察各组大鼠注射后第性细胞的表达了解新生神经元迁移情况;ü鄄旄髯榇笫笞⑸銪蟮海马齿状回神经元的变性。:中文摘要,産
区的突起数目有所增加;:⑸。⑸銪,;但各组阳性细胞分化为阳性细胞的比例无明显差异。⑸銪,对照组大鼠海马颗粒细胞层阳性细胞数目与正常对照组比较明显减少,伸向门阳性细胞数目与对照组比较无明显差异,伸向门区的突起数目亦无明显差异。⑸銪,:癫痫可促进海马齿状回内源性神经前体细胞的增殖,但其对新生细胞的存活有抑制作用。中文摘要
癫痫后新生的细胞大部分分化为成熟神经元,且新生神经元发生了异位迁移。托吡酯对癫痫后海马齿状回内源性神经前体细胞的增殖有抑制作用,但其对新生神经细胞的存活有促进作用。托吡酯对癫痫后海马齿状回新生神经细胞分化为成熟神经元无明显促进作用,对新生神经元的异位迁移无抑制作长时间托吡酯治疗对癫痫后海马齿状回神经元有保护作用。关键词:托吡酯;神经发生;癫痫;齿状回;神经前体细胞;逋蜒跄蜍锗奏中文摘要用。
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