文档介绍：骨关节炎软骨退变与炎症的关系【摘要】骨关节炎主要的病理改变是软骨退变,软骨退变与炎症关系密切,炎症可以促进软骨的退变,而软骨退变又能刺激炎症的发展。炎症主要是通过细胞因子破坏软骨细胞和细胞外基质, 目前发现, 细胞因子可以通过介导多条信号通路参与软骨退变的病理过程,其主要有 MAP K 信号通路、核转录因子信号通路、 Wnt/ β-catenin 信号通路等。文章就炎症细胞因子在软骨细胞和细胞外基质中的作用机制探讨骨关节炎软骨退变与炎症的关系。【关键词】骨关节炎;软骨退变炎症;细胞因子;信号通路 doi : .2095- 骨关节炎( osteoarthritis , OA) 是一种常见的慢性、进展性关节疾病, 是在力学和生物学因素的共同作用下, 软骨细胞、细胞外基质( ECM )、软骨下骨三者降解- 合成偶联失衡的结果。软骨退变是多因素综合作用的结果,是 OA 最主要的病理变化。软骨退变与关节所处的力学环境、软骨细胞的凋亡、炎症细胞因子及基质金属蛋白酶( MMPs ) 等都具有一定的关系。本文就炎症对 OA 软骨退变的影响进行探讨。 1 OA 软骨退变不同时期的病理变化 OA 初期,由半月板所覆盖的软骨容易退化,导致早期的 OA 软骨渗透肿胀, 结构遭到破坏, 同时基质成分发生改变, 软骨细胞分泌白细胞介素-1( IL-1 )、 MMPs 等[1] 。 OA 进展期,软骨细胞出现侵蚀现象,软骨细胞产生功能改变, 胶原网眼结构受到一定的破坏, 蛋白聚糖降解, 软骨的力学性能逐渐衰弱,软骨细胞分泌炎性因子增多,使软骨基质进一步降解[2] 。 OA 晚期, 软骨下骨向上侵蚀软骨并最终形成髓腔样结构, 软骨变薄, 关节软骨血管化,软骨下骨改变, ECM 破坏严重[3] 。 2 炎症与 OA 软骨退变的关系炎症自身不是 OA 的起因, 但是炎症所产生的损害确是造成 OA 的原因[4] 。 OA 发生的过程中,各级软骨损伤与炎症基因的上调有关,上调的炎症基因又通过信号通路的传导介导软骨损伤。由于炎症因子的影响,软骨 ECM 降解蛋白质的表达增加, 这些蛋白质包括 MMPs 和各种类型的整合素等[5] ,都会影响关节软骨 ECM 的动态平衡,从而加重 OA 的病情。 3 炎症对软骨细胞的影响关节软骨是由软骨细胞组成的, 在正常情况下, 软骨细胞是一种代谢活跃的细胞, 它对维持关节软骨的正常结构和功能至关重要[6] 。在 OA中, 炎症因子会通过细胞内的信号转导途径将信号传递给各种转录因子, 从而介导软骨细胞的分化, 诱导软骨细胞表型变为成纤维细胞表型, 促使关节中的软骨细胞数量减少,周围组织纤维化[7] 。而这些途径主要包括丝裂原活化蛋白激酶( MAPK ) 信号通路、核转录因子( NF- κB) 信号通路和 Wnt/ β-catenin 信号通路等。 MAPK 信号通路调控炎症反应的机制 MAPK 是真核细胞内广泛存在的一类丝/ 苏氨酸蛋白激酶,可以被细胞外信号刺激激活, 以此将细胞外信号逐级放大传至细胞核内, 调节转录因子的活性, 调控相应基因的表达, 进而引起细胞反应的一类重要信号系统。 MAP K 信号通路主要包括细胞外信号调控的单边激酶( ERK )、 c-Jun N 端激酶( JNK