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文档介绍

文档介绍:⑧指导教师签名:蒿隧缒趁结直肠癌相关微生态菌群及其与宿主相互作用机制研究论文作者签名:教授浙江大学农业与生物技术学院教授浙江大学生命科学学院委员晃饽掀教授浙江大学医学院委员航鬃委员和跣教授浙江省农业科学研究院论文评阅人评阅人答辩委员会主席:张传溪委员荷劢ㄖ娈员旱蠛暄答辩日期:年
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仇巩学位论文作者签名:膝传彩肱伟移沙腹年,月犁日签字日期:驯晗υ铝耍签字日期:彩年孪日浙江大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书或撰写过的研究成果,也不包含为获得澎鎏盘堂或其他教育机构的学位或证书本学位论文作者完全了解迸姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权滥姿态鲎可以将本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者签名:签字日期:印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。导师签名:
致谢飞、刘芳、孔建明、赵娜、林建、陈玲、刁萍萍、郑绵、吴晓星、陈锦阳对我的本论文是在导师项春生教授的悉心指导和关怀下完成的。论文的设计、实验及论文的定稿过程中,自始至终都倾注着项老师的心血。项老师以严谨的治学之道、精益求精的工作作风、宽厚仁慈的胸怀、积极乐观的生活态度,为我树立了一辈子学习的典范,他的教诲与鞭策将激励我在科学和教育的道路上励精图治,开拓创新。籍此论文即将完成之际,向项老师表示衷心的感谢。感谢凌宗欣和刘凡隆对本论文完成提供的指导和帮助,感谢洪旭涛、陈晓怡、童宵娟、袁立对我科研上提供的帮助。感谢实验室张琼、牟晓洲、唐一鸣、李益帮助。特别感谢父母,家人和朋友一直以来对我的关心和支持。感谢所有教导、帮助、爱护和批评过我的人,祝你们健康幸福陈伟光浙江大学博士学位论文致谢】.
结直肠癌相关微生态菌群及其与宿主相互作用机制研究中文摘要浙江大学医学院生物化学与分子生物学博士研究生陈伟光导师项春生教授第一部分结直肠癌患者与健康入肠道微生态系统茵群多样性和丰度研究结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,近几年研究发现肠道微生物群落可能与结直肠癌的发生发展具有很大的相关性。尽管关于结直肠癌患者肠道微生物群落另外,由于结直肠癌术前清肠可能会影响组织微生物群落结果,我们又利用直肠拭子采集样品进行粘膜相关微生物群落结构研究。同时利用生物信息学方法研究研究结果表明,结直肠癌患者肠腔与癌组织微生态茵群结构存在显著差异。与能量代谢相关的菌群在肠腔具有很大的比重,而在组织上,能够与宿主发生直菌群总体结构差异较小,而结直肠癌患者粘膜和肠腔微生物菌群结构均能够与相应的健康人菌群结构区分开。已经有了部分进展,但是结直肠癌患者具体菌群结构和组成还未揭示,这影响了微生物群落与宿主相互作用以及与疾病发生发展的关系的研究。本研究通过对细菌虻焦磷酸测序方法分析了结直肠癌患者和健康人的整体微生物群落结构,包括肠腔以及癌组织和癌旁组织微生物群落。与结直肠癌发生发展相关的重要微生物或者发现潜在的结直肠癌生物标志物。接相互作用的菌群占有比较大的比重。结直肠癌患者癌组织和癌旁组织的微生态与正常人相比,结直肠癌患者肠腔的核心菌群蓅浙江大学博士学位论文Ⅱ
咖聊饿辏螂赾纪一“聊等则能通过感染等方式与宿主发生直接作用。因此,肠腔菌群可能却幻雈辌第二部分微生物与宿主相互作用机制研究发生发展,而粘膜菌群则可能主要通过感染等与宿主发生直接相互作用的方式来析了经模式病原菌鼠伤寒沙门氏菌感染的小肠上皮细胞的基因表达情况。芯片数据表明大量涉及炎症和抗菌反应的天然免疫相关基因在感染过程中被激活。而肠道粘膜固有层细胞经沙门氏菌感染可引起基因表达上调,赴鲋呈笛表明在低浓度时能够促进肠上皮细胞增殖,而在高浓度时则抑制肠上皮细胞∞和谢榷加敕逝值却晃陕一蛘叽恍约膊∠喙亍而粘膜核心菌群凡岱口鸵弧癿,和通过微生物共代谢或者与宿主产生代谢物交换的间接作用方式而影响结直肠癌的影响结直肠癌的发生发展。为了探索细菌与肠道黏膜相互作用的机制,我们利用全基因组表达谱芯片分增殖。这可能与会因局部微环境不同既能发挥病理性作用又具有保护性作用的特性有关。最后,本研究建立了肠道固有层树突状细胞的体外分离技术,为宿主对不同菌群的免疫应答机制的研究打下基础。本部分研究为下一步特定微生物菌群对结直肠癌发生发展的作用研究打下了基础。关键词:结直肠癌、肠腔微生态、粘膜相关微生态、鼠伤寒沙门氏菌、微生物宿主相互作用浙江大学博士学位论文中文摘要
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