文档介绍：安徽医科大学
硕士学位论文
重组人内抑素药物代谢动力学及体内过程研究
姓名:洪浩
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:陈飞虎
20050501
中英文名词对照表高效液相色谱血药峰浓度英文缩写英文全称中文全称血管抑素内抑素血管内皮生长因子血管生成抗血管生成疗法消除速率常数半衰期达血药浓度峰值时间┡ǘ时间曲线下面积盛徽晨迫搜О覫宦劭—/
日期:&巾亨、学位论文作者签名:堇学位论文作者签名:学位论文独创性声明学位论文使用授权声明日期:山,本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。.‘.,广本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定。学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版,有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后导师签名并表示谢意。适用本规定。
药物代谢动力学及体内过程研究重组人内抑素摘要布和排泄特征,为临床安全用药和合理用药提供依据和参考。方法:测定其放射性活性。结果:大鼠动力学参数如表槐尽目的:研究重组人内抑素在大、小鼠药物代谢动力学及体内的组织分取四组大白鼠,每组弧7治8摺⒅小⒌图亮孔楹途猜鲎椋┖分别测定皮下给药高、中、低三个剂量组的放射性活性和静脉给药组大鼠血液中的放射性活性:另外,再取淮蟀资蠓直鹌は潞途猜龈肧—电泳测定不同时间点的坨派湫曰钚哉佳纺谧芊派性活性比,再进一步求出其药代动力学参数。取樾∈螅孔只。皮下给药后,在鍪奔涞惴直鸫λ篮螅〕鲂脑唷⒏卧唷⒎卧唷⑵⒃唷⑸鲈唷大肠、小肠、脑、肌肉、血液,称重后测定其放射性活性。取大鼠唬从表中可以看出,皮下给药的!!:蚦。。。分别为:,.痬高剂剂量镂>猜龈┑.丁6氪讼喽杂Φ腗分别为.,.下给药后从其胆总管插管收集胆汁。测定其放射性活性,以不同时间累积排泄量对时间做图。取小白鼠只,皮下给药后分别于鍪奔涞闶占蚍啵量../屑亮,,/图亮,!!S剂量相关。而/分别为呒亮,.,低剂量为静脉给药的倍。小鼠组织分布:小鼠皮下给药后,不
同时问的组织分布如表及图所示,从表中可见,各组织峰值如布。大鼠胆汁排泄:皮下给药后,胆汁排泄结果如表屯所示,从表中可药效会更好。⑵は赂┏苑植技伲在其他脏器均有分布,说明它可能明它主要是从肾脏排泄。关键词内抑素:药代动力学;组织分布下:.∪,∈蟮哪蚍嗯判梗盒∈笃下给药后,不同时间尿粪累积排泄百分数如表和图荆颖碇锌见,主要从肾排泄,内,经”/=崧郏、皮下注射给药,蔷猜龈┑.叮得鳎は伦⑸涓┪镌谔迥诖媪羰奔溲映ぃ对多种肿瘤有疗效。⑵は赂┖%,%。
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药物代谢动力学及体内过程研究重组人内抑素性氨基酸,个碱性氨基酸,其中霭被岵谢槌杉钚酝怀觯冬氨酸,内抑素的嘶啡菩啃纬啥厶褰峁梗琋端的锌结合位点与恶性肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一,其发病率和死亡率均居各种疾病前列,肿瘤细胞遗传性状的不稳定性和治疗后耐药性的产生是目前困扰肿瘤治疗的主要问题”内皮生长抑制素,简称内抑素是疪燃瘫道抑制血管生长的因子后报道的另一种作用更强的血管生长抑制因子6云浒被嵝蛄械姆治霰砻魉遣痪哂幸制血管生成活性的硫酸肝素糖蛋白涸璛Ⅷ聂腔┒怂獠铮包括霭被幔饕S刖セ纷槌桑辛礁觫蚵菪渲泻霭腚装彼幔杷被嵴ィ浞肿诱鄣汕蛐谓峁笽引,鏊肝素有高度的亲和力,,位予第、位的组氨酸和第位的天前体紧密相连,现已证明锌离子只参与内抑素的结构组成而并不是抗血管生成作用所必需小对多种动物移植肿瘤有抑制作用,其机制在于可能特异性抑制内皮细胞增殖,抑制新生血管生成,实体瘤无法获得充足的营养而进入特殊的休眠状态S没蚬こ碳际醣泶锏闹刈槿四谝炙⑶把
本文建立了重组人内抑素药物浓度的检测方法,进而研究可明显抑制人胃癌和人乳腺癌闶笠浦残灾琢龅纳ぃ对小鼠肝癌堤辶鲆喑室欢ǖ囊至鲎饔茫⑾允窘虾玫募亮啃в关系。体夕试验结果显示内抑素可抑制人胎血管内皮细胞的增殖降L崾局刈槿四谝炙匾砸种蒲9苌晌W饔冒械悖