文档介绍：Database & search strategy
Pubmed ; Embase; CNKI
(((beta 2-adrenergic receptor*) OR (beta 2-adrenoceptor*) OR (beta 2-AR) OR (ADRB2)) AND ((genetic polymorphism) OR (genotype*) OR (gene* encoding*))AND ((beta 2-agonist*) OR (beta2 AG) OR (salbutamol) OR (Salmeterol) OR (formoterol) OR (terbutaline) OR (bambuterol) OR (carbuterol) OR (pirbuterol) OR (Bitolterol) OR (fenoterol) OR (colterol) OR (rimiterol) OR (mabuterol) OR (cimaterol) OR (xamoterol) OR (Reproterol) OR (prenalterol) OR (tulobuterol) OR (ibuterol))
Context
β2-AG作为一种支气管扩张药物，单独或与ICS联用广泛用于治疗各种呼吸系统疾病
90年代中期，ADRB2基因的单核苷酸多态性（SNPs）被发现
体外实验证实一些SNPs与受体的功能相关。此后，人们在ADRB2编码区的上游启动子区也发现了SNPs
人群研究发现ADRB2的遗传多态性十分普遍，某些位点的等位基因频率高达40%以上
ADRB2的遗传多态性在不同种族的分布不同
上述研究使人们推测：作为与β2-AG结合的关键因子，ADRB2的遗传多态性可能影响β2-AG的疗效。
定位于染色体5q31-32
其编码区及非翻译序列
均无内含子
只有一个外显子
约1,200个碱基对
ADRB2 基因图
ADRB2基因编码区存在9个SNPs
（46 、79 、100 、252 、491 、523 、1053 、1098 、1239），
，分别是：
46
79
100
491
ADRB2基因非编码区，已发现10个SNPs
其中至少2个与受体的功能相关
47
- 137
ADRB2 结构图
413个氨基酸残基
46,500道尔顿
7个跨膜疏水α螺旋
半胱氨酸棕榈酰化，
将C段固定于细胞膜
Β2 AG结合位点
SNPs导致的AA转换位点：
16 Arg/GLy
Gln/Glu
164 Thr/Ile
34 Val/Met
与G蛋白结合的区域
受体失敏感化的
相关区域
与受体下调
相关的位点
ADRB2 distribution in human lung
放射自显影技术显示，ADRB2在肺组织广泛分布：
airway smooth muscle (30-40,000per cell)
epithelialand endothelial cells
type II cells
mast cells
PET技术显示
ADBR2在呼吸道的分布显著多于心血管系统。但在正常人群和哮喘人群无差异
肺组织ADBR2密度与FEV1成反比
ADRB2 activation
ADRB2有激活和失活两种状态，静息时两者处于平衡状态，失活状态占绝对优势。
ADRB2与Gs-GTP结合时处于激活状态，当GTP降解为GDP时，Gs的α亚基与ADRB2的亲和力与下降，受体与Gs解离，处于失活状态。
β2-AG可能与Gs-GTP结合，使平衡向激活状态转换。
ADRB2信号传导通路
ATP
Gs
5’-AMP
PDE
control of muscle tone
抑制细胞膜对Ca2+通道
抑制肌浆网Ca2+的释放
加速胞浆内Ca2+的摄取
经典的cAMP途径
MAPK途径
ADRB2活化的MAPK作用：
（GR）的丝氨酸残基，使GR对GCS更敏感
这是ADRB2与GR协同作用的分子基础
ADRB2/AG interactions
结合的关键位点是Asp113，Ser204，Ser207，Asp293
结合的位点均位于跨膜疏水的α螺旋的核心
受体的氨基酸残基与配体的特定结构域通过不同的分子间作用力相结合
β2-AG与ADRB2的结合特性与药物本身的特性有关：
沙丁胺醇为水溶性药物，可直接到达结合位点，但与受体结合的时间也较短，所以沙丁胺醇作