文档介绍：中山大学
硕士学位论文
IL-4、IL-13与哮喘患儿临床相关性研究
姓名:徐小彩
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:檀卫平
20100604
.么胂级俅蚕喙匦匝芯中文摘要中山大学孙逸仙纪念医院儿科硕士研究生:徐小彩导师:檀卫平副教授研究背景喘部分难以控制,其机制尚不明确,因此深入研究哮喘儿童的气道高反应及气道改变,其结构性特征是气道壁增厚、上皮下组织纤维化、平滑肌细胞增生肥大、杯状细胞及粘液腺增生、血管生成,引起气道高反应性及气道阻塞,从而出现呼度,结果显示哮喘患者气道壁厚度、气道壁面积与体表面积之比明显高于健康对气道重塑于哮喘的早期既已发生,已有研究显示激素应用并不能逆转气道重虫人堂亟:￡堂位途塞哮喘患儿外周血一隝奖浠捌湟庖支气管哮喘是一种由多种细胞、细胞因子和炎症介质引起的以呼吸道高反应性为特征的变态反应性慢性炎症性疾病。呼吸道慢性炎症,初始可引起呼吸道功能性改变,由于炎症反复刺激,可演变为呼吸道结构性改变,即气道重塑。ü嘀肿饔没撇斡肫高反应与呼吸道重塑的病理生理过程。儿童轻度哮喘多能控制良好,而中重度哮重塑机制有望改善其治疗效果。气道重塑是慢性炎症基础上损伤修复过程,哮喘的炎症涉及多种活化细胞包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞及成纤维细胞、成肌纤维细胞等等。这些细胞释放促炎症细胞因子介质及生长因子,促进及调节气道炎症及气道上皮、成肌纤维细胞、杯状细胞、⑿вσ鸩豢赡娴钠澜峁辜肮δ苌吸困难、喘息、胸闷等症状。既往有研究通过胸部检查测定气道壁面积和厚照者,哮喘患者的支气管壁厚度与病情严重度成正相关。因此对哮喘患者进行胸部检查可了解其气道重塑严重程度及气流受阻情况。塑的过程。所以研究何种炎症细胞及炎性因子在气道重塑中起作用,可为抑制和
细胞、嗜碱粒细胞和肥大细胞产生的一种多功能炎性介质,由细胞分泌。.芡ü陨矸置诜绞酱俳鳷细胞向头只贾耇/胶馐У鳎抗体则可抑制姆置冢杉鸌在哮喘的捅涮从Ψ⑸衅鹱胖匾W饔茫与气道高反应性密切相关。另外.ü俳谄は赴掣揭蜃樱甀达,诱导淋巴细胞的粘附和嗜酸粒细胞的趋化,参与气道炎症,。却覤细胞文库中克隆了一个娜薎,,肥大细胞、嗜碱性粒细胞也能产生,其基因位于第湃旧迳希隝基因紧密连接,陌被嵝蛄杏隝与呼吸道重塑的病理生理过程。隨等发现艽碳こ上宋赴活化、增殖及产生纤维素,并能刺激人肺纤维细胞向成肌纤维细胞分化,增加平上皮细胞产生⑼卑閙泶镌黾樱襂恼庵肿饔媚鼙籌—胞分泌黏液和钪盏贾潞粑辣聪赴錾梆ひ汗确置凇?杉哮喘患儿外周血与一水平变化及其意义逆转气道重塑的治疗提供新的思路。.荰辅助细胞经抗原或丝裂原刺激而产生的一种细胞因子,是由从而诱导哮喘的发生。国外学者已证实一捎盏糂淋巴细胞合成笽括哮喘晚期蜗宋姆⑸靶细胞上存在两型.,。有%サ耐葱裕诠δ苌弦灿行矶嘞嗨浦Γ琁ü嘀肿饔没撇滑肌细胞的有丝分裂,促进平滑肌增生肥厚。戎っ鱅能够刺激支气管削弱。然狗⑾諭芡ü齅激酶途径显著减少錾舷偎啬苁芴诱导的平滑肌细胞松弛效应。茉赥;,并与气道高反应性及黏液过度分泌有关。基于以上理论,,为哮喘绕涫悄阎涡韵的新治疗手段提供实验基础。●
研究目的研究对象与方法芯肯技竿庵苎5ジ龊讼赴置贗接胂∏榈墓叵担教諬糜谄拦老乐厮芮榭龅目赡苄浴芯糠椒⊙=ü噶C血常规:静脉采血揭皆杭煅槭彝瓿伞生出厶堂亟:生堂位途塞哮喘患儿外周血一隝奖浠捌湟庖芯慷韵选择支气管哮喘患儿例,其中急性发作期哮喘患儿为例,缓解期哮喘患儿为例,例缓解期患儿均经正规联合治疗达到临床缓解。同期健康儿童例设为正常对照者。选取例病程较长的病人于其临床缓解期行胸部高分辨,例患者病程范围为年,病程中位数为年。选取我院就诊的其它系统疾病的例患儿的胸部高分辨为对照。经统计分析,两组男女比例、年龄均存在可比性。外周血单个核细胞的分离和培养:猜霾裳,抗凝,忍寤∈停郝尤肓馨拖赴掷胍上,转离心分钟;≈屑浒啄げ悖訮充分洗涤后,以转离心分钟,加入培养液调整密度为玃细胞/嘌着嘌逯校/孔,加入佛波醇酯/胱用顾/作为刺激原进行共培养;嘌逯糜%ズ褪6扰嘌渲信嘌后收集上清冻存至.℃冰箱。疫法珽舛ㄑ=