文档介绍：黑龙江大学
硕士学位论文
2-苯基哌嗪类化合物的合成与手性拆分
姓名:王春畦
申请学位级别:硕士
专业:有机化学
指导教师:高金胜
20100608
中文摘要哌嗪类化合物有着广泛的应用,它们既可以作为主体结构或取代基使药物分子获得理想的药理活性或药物动力学活性,也可以作为双向连接试剂把两个药物拼合起来。本论文主要对槐交哙豪嗷衔锏暮铣晒ひ战醒芯浚ü源罅文献的归纳和总结以及对不同的合成方法的优化比较,最终确定了以苯乙酸为初始原料经与B然⒌、最终与甲醇发生酯化反应的路线为最佳合成工艺。并通过大量的试验研究摸索最佳工艺条件,考察了溶剂选择、物料配比、反应温度及反应时间等因素的影响,并最终尝试完成对所得产物的手性拆分。通过核磁、质谱、红外、液相色谱、熔点等分析和检测手段对交哙及其中间体的结构进行了表征。关键词:米氮平;苯基哌嗪;手性拆分
砼迹珿,黑龙江大学硕十学位论文獁籶甌瑃.,,甌簃;;,.;.,譽.Ⅱ.
秣一婶学位论文作者签名:毛夕争熘乞学位论文作者签名:颐焐\夸事独创性声明劫厂。年否月侈日学位论文版权使用授权书‘月人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得墨蕉堑太堂或其他教育机构的本人完全了解墨蕉选太堂有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并人授权墨蕉江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,签字日期:劢/口年本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他学位或证书而使用过的材料。签字日期:向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本可以采用影印、缩印或其他复制手段保存、汇编本学位论文。导师签名:学位论文作者毕业后去向:工作单位:通讯地址:电话:邮编:
⒌闹⒆醇捌浞⒉≡抑郁症是以情感障碍为突出表现的一类心境障碍,又称忧郁症,它同时又是以抑郁心境自我体验为中心的~组临床症状群或状态。随着生活节奏的增快,人们的精神压力越来越大,抑郁症已经变为常见病,高发病,其发病率也在快速攀升。抑郁症又与一般的“不开心”有着本质区别,它有明显的特征,综合起来主要有三大症状:①情绪低落,高兴不起来、总是忧愁伤感、甚至悲观绝望。②思维迟缓,自觉脑子不好使,记不住事,思考问题困难。患者觉得脑子空空的、变笨了。③运动抑制,不爱活动、浑身发懒、走路缓慢、言语少等。严重的可能不吃不动,生活不能自理。大部分抑郁病人都有躯体及其他生物症状,例如心悸、胸闷、胃肠不适、便秘、食欲下降和体重减轻。睡眠障碍突出,多为入睡困难。抑郁发作时也能出现幻觉,人格解体,现实解体,强迫和恐怖症状。因思维联想显著迟缓及记忆力下降,易影响老年患者的认知功能,出现抑郁性假性老年痴呆症。同时抑郁症不仅以情绪低下为主要症状,而且由于大脑中生物胺的相对或绝对不足,导致心理功能全面性的抑制,在行为、思维、心理动力、自我意识和人格上表现出精神活动全面性功能低下的状态【。祖国医学称之为“郁证”,郁证是对情志不舒、气机郁滞所致疾病的总称。狭义的郁证主要指由情志不舒、气机不畅而引起的情绪抑郁、思绪不宁、悲伤善哭、胸胁胀痛、咽中如有异物梗阻等多种症状。西医的神经官能症、狂躁忧郁证、癔病、更年期综合征等疾病都属于中医郁证的范畴【俊T多年前,德国著名精神病学家克雷佩林就已经比较完整的提出了独立分类和情感障碍概念。当时他称之为“躁狂忧郁性精神病”。近年来
决定【删。随着社会的快速发展,竞争的日益激烈,抑郁症发病率呈上升趋势,它不再像克氏年代那样被认为是少见的疾病,己经成为当前常见的心理疾病,患病率占世界人口的プ笥遥陨甭矢叽%,所以称为“第一号心理杀手”。而世界卫生组织曜龀龅耐臣葡允荆髦忠钟糁⒌幕疾÷试颊既蛉丝诘ァ然而,抑郁症对人们身心健康,家庭和社会的严重危害,至今仍未引起人们的广泛关注,漏诊和误诊率颇高,对此应引起高度重视【啊抑郁症的主要病因包括社会心理因素和生物学因素。一般认为抑郁症与脑内神经递质的异常或紊乱有关,到目前为止,脑内神经递质共有多种,最主要的有霍巧ò,籋阴5ḿ詈投茶酚胺类包括多巴胺、去甲肾上腺琻畃和肾上腺素.。这些神经递质被扰乱的程度由其它因素诸如光或遗传易感性单胺理论:研究人员发现,大多数已知的抗抑郁药会增加一种或多种单胺类神经递质在脑内的水平。单胺类神经递质包括:巧ò贰⑷ゼ咨錾舷偎睾投喟桶贰抗抑郁药会提高这些物质在大脑神经元之间淮的水平。也有一些药物直接影响神经元之间的感受器,从而起到相同的作用【。研究人员认为,在单胺类神经递质中,霍巧ò繁挥美吹鹘谄渌窬质系统,巧ò坊钚越档突岬贾抡庑┫低炒τ谑У髯刺虼说巧ò匪平降低时,会造成去甲肾上腺素水平降低,而去甲肾上腺素水平降低会使人产生抑郁的感觉霸市