门冬胰岛素.pptx

文档介绍：胰岛素发展的里程碑
1921 动物胰岛素
1978 人胰岛素
1996 胰岛素类似物
抗原性
更符合生理的胰岛素分泌模式
内容
胰岛素类似物的结构及安全性
门冬胰岛素适用于广泛的人群
在***糖尿病患者中的应用
在妊娠糖尿病患者中的应用
在儿童和青少年中的应用
在老年糖尿病患者中的应用
Thr
gly
Tyr
Phe
Phe
Gly
Arg
Glu
Gly
Val
Leu
Tyr
Leu
Ala
Glu
Val
Leu
His
Ser
Gly
Cys
Leu
His
Gln
Asn
Val
Phe
B1
A21
B29
A1
Asn
Tyr
Asn
Glu
Leu
Gln
Tyr
Leu
Ser
Ile
Ser
Thr
Cys
Gln
Glu
Val
Ile
Cys
Cys
Cys
Cys
B28
Thr
Lys
Pro
人胰岛素的氨基酸位点
B30
Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.
Thr
gly
Tyr
Phe
Phe
Gly
Arg
Glu
Gly
Val
Leu
Tyr
Leu
Ala
Glu
Val
Leu
His
Ser
Gly
Cys
Leu
His
Gln
Asn
Val
Phe
B1
A21
B29
A1
Asn
Tyr
Asn
Glu
Leu
Gln
Tyr
Leu
Ser
Ile
Ser
Thr
Cys
Gln
Glu
Val
Ile
Cys
Cys
Cys
Cys
B28
Lys
Pro
胰岛素类似物的化学结构
Pro
Lys
Arg
Arg
Gly
B30
Thr
十四烷酸
IGF-1受体结合
Asp
门冬胰岛素是Asp替代B28的Pro，使得其的分子间的聚合力降低
赖脯胰岛素——Pro和Lys相互换位而成
地特胰岛素去掉了B30的Thr，在B29连接了酰化的十四烷酸
甘精胰岛素B链末端增加2个Arg，A21位置Gly取代Asp
Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.
胰岛素的作用
胰岛素
胰岛素类似物
?
超过生理的
胰岛素浓度
IGF-1受体亲和力和促有丝分裂效应
与IGF-1受体亲合力
（%）
与IGF-1R/IR
亲和力比率
促有丝分裂效价
(%)
人胰岛素
100
1
100
地特胰岛素
16 ± 1

~ 11
门冬胰岛素
81 ± 9

58 ± 22
赖脯胰岛素
156 ± 16

66 ± 10
甘精胰岛素
641 ± 51

783 ± 13
Zib Iana et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2006;8:611-20.
Thr
gly
Tyr
Phe
Phe
Gly
Arg
Glu
Gly
Val
Leu
Tyr
Leu
Ala
Glu
Val
Leu
His
Ser
Gly
Cys
Leu
His
Gln
Asn
Val
Phe
B1
A21
B29
A1
Asn
Tyr
Asn
Glu
Leu
Gln
Tyr
Leu
Ser
Lie
Ser
Thr
Cys
Gln
Glu
Val
Ile
Cys
Cys
Cys
Cys
B28
Thr
Lys
Pro
胰岛素类似物的氨基酸位点
B30
Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.
A8与A10位点参与
胰岛素的免疫原性
Ile
Thr
胰岛素抗体的产生及作用
在应用胰岛素的患者中可见胰岛素抗体的产生
胰岛素抗体能够增强或减弱胰岛素的药效学作用，可导致不可预期的低血糖或高血糖
Raskin et al. Diabetes Care 2000;23:583-8
在与胰岛素抗体交叉反应方面 门冬胰岛素与人胰岛素相似
Raskin et al. Diab