文档介绍：一、难治性肾病的定义
1、频繁反复及复发
2、激素依赖
3、激素耐药
二、难治性肾病的原因
（一）遗传因素
（二）病理因素
（三）医源性因素
（一）遗传因素
1．有遗传易感性
有研究表明激素敏感型NS与HLA相关，%发病。中国儿童：HLA-DR7、HLA-DR9发病明显升高；HLA-DR9在NS的频复发患儿中明显升高。遗传易感性与免疫反应异常有关：有研究表明NS的发生主要与T细胞功能障碍有关，HLA-Ⅰ类、Ⅱ类抗原为T细胞的引导系统。
2．单基因病
常涉及一对等位基因，呈明显孟德尔遗传方式 如Alport综合征、先天性NS。
3．多基因病
多对基因与环境因素共同作用遗传方式复杂，常不符合孟德尔遗传方式，有二种情况：
⑴一对主效基因＋其他基因＋环境因素
⑵多对微效基因共同参与＋环境因素
常见的肾病有：IgAN、LN。
4．染色体病
生殖细胞早期发育过程中，整染色体或节段数目及结构异常，涉及多个基因结构或数量的改变，产生复杂的临床综合征。如：肾发育不良、马蹄肾、局灶节段肾小球硬化（FSGS）。
近年研究发现FSGS有明显的种族差异，在原发NS中肾活检病例中白种人占12％～35％，黑人男性高达80％，中国及亚洲：％～10％。
（ 二）病理因素
1．微小病变（MCD） 85％以上对激素敏感，5％～10％初治耐药，5％后期耐药。
2．系膜增生（MSPGN）： 中重度增生伴节段性坏死病变，血管壁增厚
3．局灶节段性肾小球硬化（FSGS）:%对激素有效，多数耐药
4．膜性肾病（MGN） ①原发：大多耐药。②继发：部分可缓解，部分耐药。
5．膜增生性肾小球肾炎（MPGN）：%，多见于年长儿或青年人，常呈进行性肾损害致慢性肾衰。以Ⅰ型多见；Ⅱ型少见；Ⅲ型极少见
（三）医源性因素
1．治疗不规范 初治量小，后渐加量，致8周未缓解；疗程不足；过早、过快减药。
2．NS状态长期不缓解，致肾内肾外合并症增加
3．使用激素、免疫抑制剂及其他药物治疗使药物副作用增加（感染、高血压、继发小管间质损伤）
4．伴用药物的影响：如本妥英钠、利福平可使激素药代动力学改变，疗效下降
三、难治性肾病的处理
（一）规范用药 规范用药量 ；规范疗程；规范减药的方法
（二）处理并发症
(三）及早肾活检，明确病理类型，以便选择合理方案
（四）免疫治疗方案
（四）免疫治疗方案
1．甲基强的松龙冲击疗法
运用大剂量激素冲击治疗，能迅速、完全地抑制一些酶的活性，并使激素特异性受体达到饱和，在短时间内发挥激素抗炎的最大效应;另一方面大剂量激素的免疫抑制及利尿效应也较常规剂量更为明显。因而它可用来治疗对常规激素无效的难治性肾病综合征，可使部分患者肾病得到缓解。