文档介绍：第十九章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs
解热镇痛抗炎药
一类具有解热、镇痛、抗炎及抗风湿作用的药物
又称为非甾体类抗炎药 (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs ，NSAIDs)
[作用机制]:
抑制前列腺素（Prostaglandin，PG)的生物合成
前列腺素（prostaglandin， PG）
前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节
PGE2
PGF2a
PG的生成途径
环氧酶(COX)
磷脂
花生四烯酸 (AA)
磷脂酶A2
甾体激素药
(-)
PGG2
5-HPETES
LTs
脂氧合酶
NSAIDs
(-)
PGI2、PGE2、PGF22、TXA2
(-)
PG的生理学效应
PGE2 ：舒张支气管、 扩张血管、保护 胃粘膜、（病理：炎症、发热、致痛 ）
PGF22：收缩支气管、血管、子宫
PGI2 ：抑制血小板聚集，扩张血管
TXA2 ：促进血小板聚集、收缩血管
环氧酶（cyclo-oxygenase, COX)是PG生物合成的关键酶，包括两种同工酶
COX-1： 正常状态表达 ，维持正常生理功能
COX-2：炎症刺激表达 ，参与炎症等病理过程
COX-1 COX-2
结构型 诱导型
生成 固有的，存在于 诱导产生，存在
正常组织中 于受损伤的组织中
功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、
保护细胞 致痛作用
抑制 不良反应 治疗作用
COX-1 和 COX-2的特性比较
降低发热病人体温，不影响正常体温
抑制中枢神经系统内PG的生物合成而发挥解热作用
一、解热作用 Antipyretics :
外源性致热原
(如细菌内***)
中性粒细胞
内源性致热原(. IL-1,IL-6, TNF)
下丘脑体温调节中枢PG
体温调定点
发热
(-)
体温调定点恢复正常
解热
NSAIDs
解热机制
发烧者脑脊液中PGE2含量增高数倍.
静脉滴注 不发烧
PGE2
脑室给药 发烧
解热镇痛抗炎药对直接注入脑室的PGs
引起的发烧无效.
实验依据