文档介绍：西北大学
硕士学位论文
仿细胞膜结构聚合物交联纳米胶束的构建及其应用研究
姓名:张静
申请学位级别:硕士
专业:高分子化学与物理
指导教师:宫永宽
20100612
基磷酰胆碱鳦魑G姿缘ヌ澹谆┧崾送榛作为疏水性单体,电镜测试结果表明,此类两亲性基随机共聚物在水中可以形成衄的球形胶摘要近些年来,两亲性聚合物在选择性溶剂中自组装形成的纳米胶束作为药物传输载体的研究引起了人们的广泛关注。随着这方面研究的进一步深入,人们发现这种在特殊的物理相互作用驱动下形成的自组装聚集体仍存在不稳定的问题,会随着外界环境的变化而发生解缔合。另一方面,一些表面疏水或带有电荷的载药纳米粒子进入体循环后,会很快被体内单核巨噬细胞吞噬系统识别并吞噬,进而被清理出血液循环系统,使药物不能到达病灶部位,大大降低了药物的治疗效果。因此设计稳定性高、且生物相容性良好,对单核巨噬细胞吞噬系统具有隐形效果的长循环纳米药物载体就显得尤为重要。通过丫谆Q醣籽趸ヌ逡肟山涣;牛捎米杂苫酆的方法制备一系列单体比例不同的基随机共聚物,对各系列聚合物在水中的自组装胶束化、胶束结构的交联固定、所得聚合物胶束对疏水性药物的负载及释药性能进行研究。主要工作包括以下几个方面:聚合方法,采用“饥饿法刀加料,合成一系列亲/疏水单体比例及可交联基团含量不同的菥酆衔镌谒腥芙庑阅艿牟煌≡袷实狈椒ㄖ票妇酆衔锝菏芤骸\荧光探针法测得各系列聚合物的临界胶束浓度考毒小分子表面活性剂的一般在。多,其叫:锌山涣;诺木酆衔锝菏芤涸诩钚蕴跫麓呋涣:螅梢使聚合物的跣。铱山涣;藕吭礁撸酆衔顲降低的程度越大。扫描束,且交联后的聚合物胶束密度增大,形貌规整,尺寸分布更为均一。钥拱┮┪锇⒚顾匚J杷阅P鸵┪铮ü腿榛ㄖ票噶嗽匾┚酆衔胶束溶液,碱性条件下催化三甲氧基硅基团水解缩合,得到负载了阿霉素的交联聚合物胶束。通过紫外分光光度法测定了胶束的载药量和包封率。体外药物释放实验结果表明:与游离阿霉素相比,基随机共聚物在水中自组装形成的胶束体系对药物具有明显的本文从细胞膜仿生角度出发,以带有磷酰胆碱基团的可聚合单体谆Q跻慰嘉南追椒ê铣芍匾5姆孪赴そ峁箍删酆系ヌ錗,通过传统的自由基基二元及三元随机聚合物,测试结果表明所得聚合物的组成与单体投料比较为接近。痬缎∮痬,且聚合物中疏水性聚合单元含量越西北大学硕士学位论文
缓释效果。另外,通过调节聚合物的组成、药物初始加入量以及胶束的交联程度,可以进一步优化聚合物胶束的载药性能以及体外药物释放速率。这种聚合物胶束可望作为具有广阔应用前景的高稳定性、长循环纳米药物缓释体系。关键词:聚合物胶束,交联,仿细胞膜结构,磷酰胆碱,药物控释摘要Ⅱ
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学位论文作者签名:狱豸受指导教师签名:二室兰翘沙琛卧耭,狄静肋年拢日阞月日西北大学学位论文知识产权声明书西北大学学位论文独创性声明本人完全了解西北大学关于收集、保存、使用学位论文的规定。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版。本人允许论文被查阅和借阅。本人授权西北大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所等机构将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》或其它相关数据库。保密论文待解密后适用本声明。本人声明:所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,本论文不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得西北大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:、.
第一章文献综述药物传输系统的研究进展长久以来,如何提高各类药物的生物利用度一直是药物化学和药剂学研究的核心问题。人们在临床上使用的一些药物虽有显著的疗效,但是通过口服或注射给药后,短时在血液中溶解性差,大剂量给药有可能造成血管堵塞。而对具有生物活性的大分子药物如蛋白类药物、多肽等,在体循环中易发生酶解而失活,生物半衰期短,需多次给药。为了克服临床药物的诸多缺点,药物化学家一直致力于新药的研发。但是一种新药从设计合成到临床应用,研发周期长,进入市场后会有较高的风险,而且开发新药的过程中存在很多的不确定因素,新药在使用一段时间后会很快产生抗药性从而降低或者失去其药物活性。药物传输系统的兴起在某种程度上极大地缓解了新药研发的压力。它是指能够改变药物进入体内的方式和药物在体内的分布,控制药物的释放速率,并将药物输送到特定病灶部位的一类生物医用材料。载体与药物分子通过相互作用形成了一个