文档介绍：新疆医科大学一附院骨质疏松症概述程锭珍教授? D的基础知识? ? ,防骨折的日常管理维生素 D的发现史 1932 年 Windaus 等用紫外线照射酵母获得维生素 D 2 命名麦角骨化醇. 1936 年 Windaus 等用紫外线照射 7-脱氢胆固醇获得维生素 D 3 命名为胆骨化醇 60 年代末发现:维生素 D经过肝脏线粒体内的 25羟化酶作用形成 25 (OH)D 3 70 年代初发现 1,25(OH) 2D 3在肾脏合成 1994 年 Morrison 发现维生素 D受体基因的多态性及其骨密度的关系维生素 D的生物学效应?维生素 D没有生物活性,不能发挥生物学效应的类固醇激素?维生素 D必需经过肝脏的 25羟化酶,肾脏 Ia羟化酶两次羟化后转化为 1,25(OH) 2D 3,才有生物学效应活性维生素 D生理作用 :促进肠钙吸收 :既能促进骨形成又能促进骨吸收的双相作用促进骨形成:A 促进肠钙吸收,为骨矿化提供钙源,间接促进骨形成 B成骨细胞有特异性维生素 D受体,可促进成骨细胞分化,合成骨钙素,加速骨矿化. C 促进骨桥蛋白和胶原的合成,直接促进骨形成 D实验中发现有增加转化因子β(TGFB )和胰岛素样生长因子(IGF-1), 它们都是刺激成骨细胞增殖和分化的重要细胞因子,促进骨形成活性维生素 D的生理作用促进骨吸收:未发现破骨细胞上存在 1,25 ( OH ) 2D 3 受体,是通过成骨细胞产生某些溶骨因子,间接促进骨吸收. 1,25 ( OH ) 2D 3被成骨细胞上的受体识别,导致核因子 KB 配体( RANKL )的受体激活子表达增加, RANK 是前破骨细胞上的 RANKL 的受体,与 RANKL 结合,诱导前破骨细胞变为成熟的破骨细胞。活性维生素 D生理作用 :肾小管上皮细胞上有 1,25(OH) 2D 3受体,主要在近曲小管,促进钙磷的重吸收. :骨骼肌细胞上存在 1,25(OH) 2D 3受体. 1,25(OH) 2D 3 : A 调节肌细胞的终末分化. B 优化肌细胞的形态 C 诱导神经生长因子的合成. D 通过肌肉细胞上的钙通道来影响肌肉的钙代谢,增加肌肉力量,提高神经肌肉的协调性,最终降低老年人跌倒的倾向以防止跌倒. 1,25 ( OH ) 2D 3受体? 1,25 ( OH ) 2D 3受体:肠、小肠、结肠、甲状旁腺,成骨细胞、骨骼肌、免疫细胞、前列腺、乳腺、皮肤等。 1,25 ( OH ) 2D 3对基因调控? 1,25 ( OH ) 2D 3直接或间接调控 200 多个基因,包括调节细胞增殖、分化,凋亡和血管发生的基因。维生素 D2 与 D3 的差异?维生素 D 2在维持血清 25( OH )D水平方向的有效性是维生素 D 3的 30% 。