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Pemetrexed
［化学名］:Glutamic acid, N-［4-［2-(2-amino-4,7-dihydro-4- 8 oxo-1H-
pyrrolo［2,3-d］pyrimidi n-5-yl)ethyl］be nzoyl］-, disodium salt, heptahydrate.
［分子量］:
［分子式］:C20H19N5Na2O6?7H2O
［作用机制］:胸苷酸合酶(thymidylate synthase ) /二氢叶酸还原酶双重抑制 剂，抗代谢类抗癌药。
［CAS］ : 150399-23-8
［开发公司］:礼来公司
［开发阶段］:批准［美国，适应症为恶性胸膜间皮瘤(和顺铂联用) ］;批准
(美国，适应症为非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC));川期临床(美国，适应症为乳
腺癌和结肠癌)；n期临床(美国、英国、加拿大、西班牙等多个国家，适应 症为乳腺癌、结肠癌、膀胱癌等多种实体肿瘤。
［给药途径］:静脉注射
［ATC分类］:嘧啶类似物(L01B-C )
［不良反应］:贫血、厌食、转氨酶升高、疲乏、粒细胞减少症、骨髓抑制、 恶心、皮肤刺激、血小板减少症等。
［简介］:Pemetrexed ［Alimta TM, LY 231514, MTA, multitargeted antifolate, pemetrexed disodium］ 是一种胸苷酸合酶(thymidylate synthase ) /二氢叶酸还原酶 双重抑制剂，由礼来公司作为抗代谢类抗癌药进行开发。该药物的化学结构和洛 美曲索(Lometrexol )类似，但作用机制却不同。该化合物已经进入治疗非小细 胞肺癌和耐药性间皮瘤的III期临床试验。在各国进行的临床试验所针对的肿瘤 包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多种实体肿瘤。
［药代动力学］:-700mg/m2剂量范围内为线性药代动力学。 Pemetrexed显示了多室模型，具有快速分布和清除相，蛋白结合率大约为 80%。
Pemetrexed的分布容积小，- l/m2，表明其组织分布有限。药物迅速 从血浆中清除，平均t1/2为2-3h。从尿中清除迅速，在24小时内可以从尿中回
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收70-90%原型化合物。一项I期临床试验评价了顺铂对 pemetrexed药代动力学的 影响。实体瘤病人每3周在第1天或第2天接受顺铂60-100mg/m2/day的给药， 同时在第1天接受pemetrxed 300-600mg/m2/day 的给药。无论在第 1天或第2天 给药顺铂，都不会影响 pemetrexed的药代动力学。Pemetrexed的清除也和肾功 能不相关。pemetrexed 600mg/m2 和顺铂同时给药， pemetrexed 的 Cmax、
AUC 0-"和t1/ 口 g/ml 158 口 gx hx 。一项群体药代动力学 试验表明CLCR、体重、转氨酶和叶酸缺乏都可以显着影响 pemetrexed的清除。
性别和体重影响中央容积和体表面积，白蛋白水平则影响外周容积。患者间的
CL、中央容积和外周容积的变异度分别为 %、%%。