文档介绍：中山大学
博士学位论文
五种中国南海红树林内生真菌次级代谢产物的研究
姓名:刘凡
申请学位级别:博士
专业:有机化学
指导教师:林永成
20090605
五种中国南海红树林内生真菌次级代谢产物的研究专业:有机化学博士生:刘凡导师:林永成教授摘要海洋微生物由于独特的生存环境和代谢方式,产生了结构独特,骨架新颖具有多种药理活性的次级代谢产物,是近年来国际新兴的研究课题。海洋微生物生物活性物质的研究已经成为开发新型药物的重要途径。本论文共五章,系统研究了来自中国南海红树林的五种内生真菌.,.琙,琒的次级代谢产物,从中分离得到五十多种次级代谢产物,鉴定了其中五十个化合物的结构。发现新化合物六个,新化合物分的绝对构型。还有四个化合物,和是首次从海洋真菌中得到。对部分化合物进行了结构修饰,得到了一系列新的衍生物,并研究了它们的生物活性。本文研究了部分代谢产物的抗肿瘤活性,抗菌活性及乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中抗肿瘤活性小于肛痬挠辛礁龌衔,。抑菌活性小/的有四个化合物,酶抑制活性小于./的有两个化合物。,大大的提高了活性代谢物的产量,,详细的介绍了海洋微生物代谢产生的具有抗肿瘤,抗菌,酶抑制活性及其他活性的代谢产物的研究别为,,,,
进展。论文第二章分为两个部分。第一部分研究了南海红树林内生真菌次级代谢产物。,其中四个新化合物分别是,。用畆衍射确定了新化合物木怨剐汀L岢隽嘶衔.,,.淇赡艿纳垂叵怠;;衔,.,捣直鹞#.,痬;,都具有十分强的抑制活性,值都小于/,通过对培养条件的优化,现已从菌中分离得到超过的化合物化合物顾兀且恢旨溆泻Φ亩舅兀疚某醪窖芯苛嘶衔的体外细胞毒活性,结果表明该化合物对肿瘤细胞和有强的抑制作用,值均小于/,对肿瘤细胞蚇有弱的抑制作用,./.。在人的仄艘旃姑窱型襂困南海红树林内氛婢渭洞徊锏难芯中山大学博士论文刘凡
并对它们进行了药理活性研究,发现化合物对两种肿瘤细胞俸蚄的抑制活性筛选实验中,该化合物不显示有意义的抑制活性,值为肛痬;衔—,,侨鲚啧ɡ嗷衔铮A礁类化合物,其中訦肿瘤细胞株有很好的抑制活性,当其浓度为/时,,浅<拇徊铮直鹗嵌员蕉姿岫柞ィ蠼晴薮己凸趼蠼晴薮肌第二章的第二部分对新化合物辛私峁剐奘危玫狡吒鲂碌难苌铮具有中等抑制活性,值分别为:,痬溆嗔龌衔锒枷允境鼋痬;衔..越鸹粕咸亚蚓的有强的抑制活性,最小抑制浓度分别为.,.,./。通过实验室发酵培养,反复柱层析,制备薄层层析,重结晶纯化。共得到差的活性,值均大于,绿脓杆菌,黑曲霉五种中国南海红树林内生真菌次级代谢产物的研究中山大学博士论文刘凡—\/
葡萄糖,,其中有两个新化合物,一个首次从海洋真菌中得到的化合物。化合物谔逋庀允玖酥械鹊目怪琢龌钚裕种芀蚄腎别为.“痬;衔.,显示出很强的体外抗肿瘤活性,,其抑制和的分别为和。化合物苑侵耷嗪锷龀上宋胞具有非常强的抑制活性,其值为.。化合物均表现论文第四章研究了三种南海红树林真菌珿.,.的次级代谢产物。从培养液和菌体中共得到了个化合物。通过波谱分析和理化常数对照,鉴定了它们的化学结构分别是:,环桓肽酪一亮环奖肽—,环奖肽—,环荤肽脯一异亮肽.,,麦角甾一一二烯一,【,.三醇—蠼晴薮,过氧化麦角甾醇,丁二酸—。在确定最佳碳源、氮源和后,利用砑腜瓸杓品ǎ对影响红树林真菌木迳ず突衔代谢的培养基进行了筛选,:通过条件优化后的放大培养,⑾至艘恍┲。这为工业发酵培养条件提供了良好的选择。关键词:红树林内生真菌,次级代谢产物,生物活性,结构修饰,条件优化出弱的抑菌活性。,琾究结果表明,影响菌体生长的最显著的影响因子为::焓髁帜谏婢渭洞徊锏难芯中山大学博士论文刘凡
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